↓
↓
鉴别
质量评价
↓
↓
聚类分析
相似性差别
遗传算法
↓
人工神经网络
相似系数法
等等
夹角余泫法
欧氏距离等等
图 5 中药材、中药制剂药效组分指纹图谱信息处理研究框图
4、中药药效组分筛选及检测方法学
动态细胞培养 技术
电穿孔技术 ↘
细胞药物筛选 系统
↘
中药复方的有效 部位 ︱ ↓
中药复方药代动 力学
(血液、脑脊液)
三七总皂甙化学成分鉴定LCMS
the total saponins
Fr. III
Fr. II
Fr. IV
三七总皂甙化学成分
Fr.III-1中微量化合R1 物以HP分L析C制备
分离
100%CH3CN
R1
R1制备液相制备示意图
O OH
OH OH
OH
glc O
notoginsenoside R7
O OH
200
100
0 0
10
20
nm
mAU 800
VWD1
A,
Wavelength=203
(SANQI\A2112503.D)
700
600
500
400
300
200
100
0 0
10
nm 20
30 30 30 30 30
Carbosorb ODS-3
40
50
60
70
min
Lichosorb
40
50
60
70
min
Polaris
40
50
60
70
min
Kromasil
40
50
60
70
min
Diamonsil
40
50
60
70
min
三七系列 HPLC 指纹图谱测试 (色谱柱 Kromasil)
Condition：
Detective: ELSD (蒸发光散射检测器)
Gradient:
Time (min)
A% （CH3CN）
中药指纹图谱在三七系列中药 注射剂质量标准中的应用
浅谈现代中药质量标准体系的建立 (蒋受军)
主要内容
第一部分、建立现代中药质量标准体系的探讨 第二部分、中药注射剂指纹图谱研究指导性文件 第三部分、三七系列中药注射剂指纹图谱研究及 中药指纹图谱相似度计算软件的使用
我国中药质量标准的现状
现有中药质量标准不够全面，难以确认 治疗效果与中药质量相关性。 中药质量标准核心技术含量不高。
Oglc
notoginsenoside R13
已分离得到的微量皂甙
药理作用：
1、止血作用 2、抗血小板聚集及溶栓作用 3、溶血作用 4、造血作用 5、降血压作用抗心律失常作用 6、抗静脉粥样硬化作用
指纹图谱方法学研究
初步确定了三七系列注射剂的药材、三七总皂 甙（中间体）及成品指纹图谱的测定方法 进行了指纹图谱方法的验证
考察内容：
1、不同色谱柱对指纹图谱的影响 2、不同检测器的影响 3、流动相、柱温的影响
mAU
VWD1 A, Wavelength=203 nm (SANQI\A2112504.D)
500 400 300 200 100
0 0
10
20
mAU
VWD1 A, Wavelength=203 nm (SANQI\A2112501.D)
2、现代中药质量标准应能体现中药的
物质基础——有效化合物群
中药复方，成分复杂，包括无机离子（或络合 物）、有机小分子和生物分子（肽或蛋白）等三 个类成分，其治疗是一个整体协同的过程。 对其物质基础的反映，需要在整体性上进行表述。 运用中药指纹图谱和指标成分定量相结合的方式， 既可以善于表述中药的整体性特征，又别于西药 单一成分定量的质量制模式。
500 400 300 200 100
0 0
10
20
mAU 500
VWD1
A,
(SANQI\A2112502.D)
Wavelength=203
nm
400
300
200
100
0 0
10
20
mAU 700
VW D1
A,
(SANQI\A2112500.D)
Wavelength=203
600
500
400
300
Rg1、Rg2、Rh1，20-O-葡萄糖人参皂苷RF。 三七皂苷（notoginsenoside）-R1、R2、
R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、 R13，绞股兰苷，达玛-20（22）-烯-3,-12 ,25-三醇-6-O- -D-吡喃葡萄糖苷等。
还含有 田七氨酸、挥发油、黄酮、多糖 等成分。
分布：主产云南文山、砚山、马关等地，广西 靖西、百色以及广东部分地区有产。
1年生
2年生
3年生
4年生
5年生
6年生
三七主根
其中云南省文山州占80%以上， 种植面积约5万亩，分布于文山 砚山、马关、麻栗坡、西畴等
三七药材资源分布图
三七GAP种植基地
化学成分研究：
已分离成分： 人参皂苷（ginsenoside）-Rb1、Rd、Re、
二、中药指纹图谱可以作为现代中药质量 标准体系的核心技术和基石
国际上在中药指纹图谱质量评价模式的应 用方法和思路上的差异。
我国开展中药指纹图谱质量评价模式的着 眼点——中药指纹图谱结合指标成分定量的 研究。
图1 中药指纹图谱相关学科示意图
三、中药指纹图谱与中药质量控制的关系
1、建立新的中药复方新药研发模式。 2、建立质量控制新模式。
↓
↓
标准指纹 图谱库
高维指纹图谱库
↓
HPLC、 GC
↓
GC/IR、GC/MS、HPLC/DAD、 HPLC/MS、HPLC/DAD/MS/MS
图 4 中药化学指纹图谱库研究方案
中药材 中药制剂
｝
化学指纹图谱
↓
化学指纹图库
↓
化学特征信息提取
↓
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
1. 2. 3.
该色谱柱对 Rg1/Re 分离良好。 保留时间 55min 后，大部分色谱峰为溶剂峰。 保留时间 1.5min 的色谱峰为溶剂峰。
Flow (ml/min)
1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
50
min
确定的色谱条件
色谱柱:Kromasil C 18 (4.6×250mm，5μm)
2、中药指纹图谱建立的方法研究
中药有效组分提取及分离方法研究。 色谱分离分析条件优化技术研究。 多维、联用分析新技术方法学研究。 指纹图谱中活性成分分析与鉴定。
中药材、中药制剂
↓
提取方法研究
→
↓
样品
↓
常规方法 超临界流体萃取、超声、 微波提取、逆流提取、半仿生提取、 全自动多溶剂萃 取、色谱分离、 固相萃取、双水相 分离、 逆流色谱
分析化学 多维、联用分析技术
→
中药材 中药制剂
化学指纹图谱 →
信息获取
化学计量学
︱ ︱ ↓
药物信息学
↓
↓
￣ ￣
↓
↓
鉴别
质量评价 药效活性研究 组效学研究
︱
︱
︱
︱
︱
︱
￣￣￣￣￣￣￣￣￣
↓
↓
↓ ← 组效学研究
→ 聚类分析等 相似度差别 中药药效组分指纹图谱
︱＿＿＿＿＿＿＿︱ ↓
↓
信息处理
信息挖掘
图 2 中药指纹图谱总体研究方案
我国中药质量标准的出路
增加现代核心技术，实现中药质量标准的现代 化、系统化、规范化。 体现中医药理论和现代科学，保护中药知识产 权。 结合中国医药特色，科学地解决中药质量评价、 控制，体内外活性表征等问题。 创建具有中国创新性自主知识产权
第一部分：建立现代中药质量标准体系的探讨
一、创建中药质量标准体系遵循的原则
︱ ︱︱
︱
不 同 产 地
不 同 采 收 期
不 同 炮 制 方 法
不 同 药 用 部 位
↓ ＿＿＿ ＿＿ ︱︱
不不 同同 处提 理取 方方 法法
↓
＿＿＿＿＿＿
︱
︱
固
液
体
体
制
制
剂
剂
︱＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿↓＿＿＿＿＿＿＿＿＿ ＿＿＿＿︱
编码技术等
中药指纹图谱库
↓
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ ＿＿
B% (H2O)
0
20
80
10
20
80
20
22
78
46
45
55
55
55
46
60
90
10
HPLC Fingerprint: AD C 1 A, AD C 1 ( SAN QI\A2110504.D ) mAu 7000
6800
6600
6400
6200
6000
5800
5600
10
20
30
40
Result:
四、现代中药质量标准体系的中药指纹 图谱相关研究内容
中药指纹图谱建立的总体研究方案 中药指纹图谱建立的方法研究 指纹图谱鉴别方法研究 中药药效组分筛选及检测方法学 中药指纹图谱组效学 中药指纹图谱质量控制
1、中药指纹图谱建立的总体研究方案
通过中药指纹图谱的信息获取、信息处理、 和信息挖掘三方面内容的研究，开展指纹图谱 信息与药效活性信息相关性研究，可实现中药 化学指纹图谱向中药药效组分指纹图谱的转化， 形成中药组效学研究体系。