• 蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达 一个新的肠段，再开始分节运动
• 黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造 成的，有利于药物的充分吸收 --肠内运行受到：药物、生理、病理因素的影响
（四）食物的影响
• 延缓或减少药物的吸收 -固体制剂崩解、溶出↓，扩散↓, -药物溶解度↓等 -胃排空↓ • 促进药物的吸收 -胆汁分泌↑：增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收； -胃排空↓：可延长溶出较慢的药物在胃内滞留 ；有部位特异性吸收的药物可因
dC/dt = rate of diffusion（扩散速度） D = diffusion coefficient（扩散系数） K = partition coefficient（分配系数） A = surface area of membrane（膜的表面 积） h = membrane thickness（膜的厚度） CGI- CP = difference between the conc. of drug in the gastrointestinal tract and in the plasma （药物在胃肠道与血液之间的差异）
膜上的蛋白质，具有生理 功能，根据其在脂质双分子 层的不同位置可分为： 外在性蛋白，如ATP酶、 己糖激酶等 内在性蛋白,如细胞色素C 、药物的受体、特异性载体 等
膜的性质
✓ 选择性的屏障，生命 所需要的物质如，氨 基酸、糖类、脂肪酸 等易通过
细胞膜的分子间及蛋白质 的分子内存在细微含水孔 道
• 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，全长约2~3ｍ，直径约 4mm。十二指肠与胃相连，胆管和胰腺管开口于此，排出胆汁 和胰液，帮助消化和中和部分胃酸使消化液pH升高。
• 小肠黏膜面上分布有许多环状褶壁(kerckring)，并拥有大量指 状突起的绒毛(villi)。绒毛是小肠黏膜表面的基本组成部分，长 度约0.5~1.5mm，绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋 巴管，是物质吸收的主要部位 。
• 膜动转运是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内（胞饮 和胞吞）或从细胞内释放到细胞外（胞吐）的转运过程。
被动转运与主动转运比和膜动转运的比较
• 药物转运器:通常将具有特定 转运功能的一类转运蛋白称为 转运器
三、胃肠道的结构与功能
人体胃肠道解剖图
胃肠道生理和药物吸收
（一） 胃
（二）小肠
➢ Active Transport（主动转运）
主动转运 借助载体或酶促系统的作用 ，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运（ATP驱动泵和协同转运）
Characteristics
➢ Facilitated diffusion（促进扩散或易化扩散）
Characteristics
Membrane Mobile Transport（膜动转运）
• 二、循环系统因素 • 三、疾病因素
（一）胃肠液的成分与性质
(二）胃排空和胃空速率
胃空速率与内容物 的关系：
（三）肠内运行
• 小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒 毛的运动三种
• 分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小 肠内进行较长时间（20min），很少向前推进，使小肠内 容物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触
• 小肠黏膜固有层疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体--派伊尔氏 结（Peyer’s patches，PPs），与微粒吸收密切相关。
（二）小肠
小肠绒毛示意图
小肠微绒毛示意图
（三）大肠
第二节 影响药物吸收的生理因素
• 一、消化系统因素
-1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响
为半渗透性膜，具有半透 膜和双电层的性质，水和 脂溶性物质可通过，高度 解离的分子和大分子如蛋 白质和蛋白结合的药物不 能通过
药物转运通路
Neutral Molecules
Diffusion
+
Charged Molecules -
Ion Pair
+
-
Bulk Flow
+
Endocytosis
Carrier Mediated (active and facilitated)
食物减慢胃空速率而增加吸收； -血流量增加：药物转运加快，吸收增加，药物的生物利用度增大； -抑制p-gp：柚汁可使苯二氮卓类药物、钙结抗剂和抗组胺药特非那汀的吸收总量
增加3~6倍以上。
（五）胃肠道代谢作用的影响
• 消化道黏膜内存在着 多种消化酶和肠道菌 丛产生的酶
• 肠道代谢可在肠腔进 行，也可在肠壁发生 ，既可在细胞内产生 ，也可在细胞外进行 。
（二）肝首过作用
第二章 口服药物的吸收
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口服吸收
1 药物的膜转运与胃肠道吸收
2
影响药物吸收的因素
3
口服药物吸收与制剂设计
4 口服药物吸收的研究方法与技术
药物的膜转运与胃肠道吸收
• 生物膜结构 膜的组成 膜的基本骨架 膜的性质
膜的组成
膜的基本骨架
由流动的液态类脂双分子 层所组成，脂质分子的极性 部分向外，非极性部分向内 ，外侧为蛋白质覆盖，膜上 含有细孔，水分子能自由通 过
• 主要有水解反应、结 合反应等
二、循环系统因素
（一）胃肠血流速度
-当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是吸收的限速过程； -当透膜速率大于血流速率时，血流是吸收的限速过程。 -血流下降，吸收部位运走药物的能力降低， 不能维持漏槽状态（sink state），药物吸收降低。 -在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地被血液循环运走， 使胃肠道膜两侧始终维持较高的药物浓度差，这种状态就称为漏槽状态
Cell
+ -
+-
- -+
药物的转运机制
➢ Passive Diffusion（被动扩散）
被动转运使指存在于膜两侧的药物服从浓度梯 度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分 为单纯扩散和膜孔转运两种形式。
➢ Membrane Pore Transport（膜孔转运）
Fick定律
Fick’s law of diffusion dC/dt = DAK (CGI- CP) /h