共5页第3页可接受标准：≤50CFU／棉签
1．6．2最终淋洗水取样。
目的：评价整个设备表面微生物污染情况淋洗用水为空白作对照，排除生产用水中的微生物污染。
检验方法：菌落计数法
可接受标准：≤25CFU／ml
1．7取样方法
1．7．1最终淋洗水取样
取清洗过程中最终洗出液作为被验样品的方法。
适用范围：适用于储罐．包衣锅．管道等内表面平滑，管道多且长的生产设备。
取样方法：根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水。
作
为取样口。
分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程，收集清洗程序最后一步淋洗即将结束的水样。
也可在淋洗完成后，在设备中加入一定量的工艺用水，用量必须小于最小生
产批量，使其在系统内循环后在相应位置取样。
如在验证试验中采用后一方法，其结果的可靠
性要好一些。
对淋洗水样一般检查残留物浓度和微生物污染水平。
内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。
如生产有澄明度与不溶性微粒要求的制刑，通常要求淋洗水必须同时符合相关剂型不溶性微粒和澄明度的标准。
1．7．2擦拭取样
用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭所指定的区域面积，对最难清洁部位直接取样，通过考
察有代表性的最难清洁部位的残留物水平，评价整套生产设备的清洁状况。
适用范围：适用于各种机械表面残留物的测试。
取样方法：略。
1．7．2．1擦拭工具和溶剂
(1)药签的选择原则：
①能被擦拭溶剂良好的润湿，应耐一般有机溶剂的溶解。
②有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。
③能同擦拭和萃取的溶剂相兼容，不对检测产生干扰。
注意：棉签容易脱落纤维，故在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。
(2)溶剂的选择原则：
①溶剂不得在设备上遗留有毒物质
②应使擦拭取样有较高的回收率。
③不得对随后的检测产生干扰。
注意：用于擦拭和萃取的溶剂可以相同，也可不同，一般为水、有机溶液或二者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。
共5页第4页1．7．2．2擦拭取样操作
（1）计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的
线性范围内为原则，通常可取25cm2(4in2)或100cm2。
(2)用适宜的溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压，以除去多余的溶剂。
(3)将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直。
如下图所示：
取样员的取样方式足产生较大RSD的主要原囚。
应尽可能采用固定力度。
擦拭速度和线路。
取样员可
根据拭棒弯曲的程度估算加在擦拭表面的压力。
(4)擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。
(5)按步骤(2)湿润药签，将药签直接放入试管并旋紧密封，以此作为对照样品与其它样品一起
送至实验室检测。
(6)取样完成后应在试管上注明产品名称、号、取样部位、取样日期、取样目的等有关取样信息。
(7)擦拭取样亦用于微生物取样。
应使用无菌的擦拭棒，按表面微生物取样要求取样。
1．7．2．3检验方法
检验方法应经过验证。
检验方法对待检测物质应有足够的专属性和灵敏度。
检验方法验证
还包括精密度、线性范围、回收率试验。
一般要求线性范围应达到残留物限度的50%～150％，代表精密度的RSD小于10％即可。
方法的回收率可与取样的回收卒结合进行。
1．7．2．4取样验证
取样过程需经过验证。
通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。
要求包括取样的
回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50％，体现重现性的多次取样回收率的RSD
不大于20％。
1．8注意事项
清洁验证试验至少进行三次。
每批生产结束按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果，
取样并化验。
重复上述过程三次，三次试验的结果均应符合标准。
如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。
若有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数
据从统计中删除。
否则，应判验证失败。
不得采用重新取样再化验直至合格的做法。
验证
共5页第5页失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的依据修改清洁规程，随后开展新一
轮验证试验。
2、清洁验证文件
2．1验证方案的内容
(1)封面格式统一；(2)目录；(3)目的；(4)执行的清洁规程；(5)列出该设备生产的一组产品(产品与规格)；(6)确定参照产品；(7)确定最难清洗部位；(8)选择最不利清洗条件的参数；(9)取样位置(最好用图表示)；（10）取样工具；（11）取样溶剂；(12)检验仪器及检验方法；(13)确定可接受限
度标准；(14)取样计划。
2．2验证实施
观察，记录并进行分析检验，收集检验原始记录和检验报告书，装订面册。
2．3验证报告
总结验证结果，对验证结果进行小结，提出验证结论并评价，整理验证报告并报主管领导审批。
3、清洁程序的再验证
发生下列情形之一，须进行清洁程序的再验证；
3．1清洁剂改变或清洁程序作重要修改；
3．2生产的产品改变，增加生产相对更难清洁的产品：
3．3设备有重大变更；
3．4清洁规程有定期再验证的要求。
可接受标准：≤0．03abs，波长范围：210～360nm。
10．2检验方法
10．2．1紫外分光光度法测定标准操作规程SOP-I-XXX。
本检验方法已验证，见验证报告QVR-XX。
10．2．2微生物限度检查法测定标准操作规程SOP-I-XXX。
本检验方法已验证，见验证报告QVR-XX。
11、可接受限度标准
11．1参照产品生产结束后，按规定的清洁规程(SOP-H-XXX)清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。
11．2最难清洗部位棉签法取样，清洗后，每一取样棉签最大允许残留量为：
11．3淋洗溶剂取样，每ml淋洗溶剂最大允许残留量为：
11．4最终淋洗水取样，同时以淋洗用水空白作对照。
采用紫外分光光度法分析；
11．5微生物取样可接受标准
棉签法取样：≤50CFU／棉签
最终淋洗水取样：≤25CFU／m1
12、取样计划
12．1在产品e生产结束后，按清洁规程(SOP-H-XXX)实施清洁。
12．2在清洗进行到最终淋洗将结束时，按取样位置图(见步骤7)的指示，用无菌取样瓶和普通取样瓶各取两瓶，每瓶各500m1淋洗水。
取微生物样品时注意避免取样造成的污染。
12．3清洁完成后，按擦拭取样位置图(见步骤7)的指示，取微生物样和表面残留物样。
应先取微生物样，后在邻近位置取残留物样。
擦拭取样方法已验证，见验证报告CVR-XX。
12．4样品应及时密闭，贴上标签，注明产品名称、批号、取样位置(号)，取样日期及取样目的等，送至QC检测。
及时填写取样记录表。
12．5验证试验应连续进行三次。