Mr /103
488 1142 1877 2671 3511
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流变学性质－黏度
研发和生产单位常用测定[η]的方法计算Mr 从动物组织单离的HA常含蛋白质和核酸(对黏度有影响) 等杂质，故Mr值有时反映其纯度
对具柔性的聚合物，随刚性的增强α从0.5至0.8
HAMr小于100×103，则HA链更具刚性(α接近1) HA寡糖(Mr30×103)α为1.16
特性黏度与Mr的关系为：[η]＝kMr α
(指数α是聚合物刚性(rigidity)的参数，α值大，体现刚性强。Laurent等 用牛眼玻璃体HA得出k为0.036，α为0.78；Ueno等用公鸡冠HA得出k为0.039， α为0.77；Cleland等用多种来源HA得出k为0.0228，α为0.816，并认为当 HA的Mr大于100×103时α接近0.8有代表性)
❖ 黏度是HA的重要特性
1
特性黏度
intrinsic viscosity
2
在稳态测得 的绝对黏度 absolute viscosity
3
黏弹性
viscoelasti city
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流变学性质－黏度
黏度—衡量液体流动阻力的一种参数，流体力学体积的标示 特性黏度(intrinsic viscosity)[η]是外推至零浓度时的 黏度，反映高分子聚合物的固有本性，是流体力学体积
大分子网状结构
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来源和单离
source & isolation
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来源和单离
生物提取(鸡冠、牛眼玻璃体)－美容、保健原料 微生物发酵（Streptococus zooepidemicus） 基因重组 人工合成－天然酶聚合反应
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来源和单离
目前主要有两 种生产方法
从动物组织 (如公鸡冠)提取 用蛋白酶去除蛋白质 ，以十六烷基氯化吡
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特性黏度与Mr的关系
[η]＝ kMr α
[η] 1000 2000 3000 4000 5000
k＝0.036 α＝0.78
Mr /103
498 1211 2036 2944 3919
k＝ 0.039 α＝0.77
Mr /103
532 1309 2216 3219 4302
k＝0.0228 α＝0.816
速度梯度通常指剪切速率(shear rate)。牛顿流体(如水)
酶
HAS1、HAS2和HAS3的序列已测，其基因 HAS1、
HAS2、HAS3也已明确。 在哺乳动物细胞中HA的生物合成技术，在将来 能否用于生产，取决于能否廉价大量提供HA或 能否提供特异的优良HA。
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流变学性质
rheological property
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流变学性质
❖ 研究结构-性质的关系是研发生物材料的必需
越 高 ， 黏
越 大 ，
度
1000000
100000000
1100000100000
10010000000000100000000 110000000000000 0000
越分
浓度/(mg·ml-1)×Mr
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HA
流变学性质－黏度
动力黏度(dynamic viscosity)即绝对黏度，可简称黏度 (viscosity in an absolute physical sence)
啶单离HA，以足量氯
仿进一步去除蛋白质 。纯品中氨基酸含量
仅为0.35％， Mr
为120万
微生物发酵法制取
用Streptococcus zooepidemics(兽
疫链球菌)的突变体 (mutant)发酵制取 。此突变体无溶血活
性，产HA量大，产 品Mr可达250万
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来源和单离
1996年报告了HA合酶的基因编码。3种HA合
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HA大流体力学体积的分子基 础
（1）高Mr
（2）羧基离子的静电相斥 （3）两个键连接的多糖链转动受到高限制
（4）羧基、羟基、N-乙酰基和小分子产生的分子内
和分子间的氢键 （5）双螺旋结构形成
（6）HA的氧原子与反离子（Na＋）结合
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流变学性质－假塑性(pseudoplasticity)
HA的假塑性—HA溶液随剪切速率增加而黏度降低的性质
水的黏度为1mPa·s。溶液的黏度小于1000mPa·s时为水 状， 10000mPa·s时显示黏状，而达100000mPa·s时则呈凝胶 状，
此概念对HA用于眼科药物有参考意义
(cm/second)/cm即1/second；dyne·s/cm2 即泊（poise）
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流变学性质－黏度
HA两个重要性质—高Mr与大流体力学体积两者密切相关
1985年，Balazs等建议将“hyaluronan”一词作为此 种多糖的总称，不管其处于何种程度的解离度。 “hyaluronan”已广泛应用，涵盖了任何状态的透明质酸及 其盐(hyaluronate)我们建议将其译为“透明质保 护素”，缩写为
透明质酸是什么？
糖—解释生命传达形式的载体物质 葡萄糖/蔗糖—能量糖 功能糖—黏多糖(肝素/HA/软骨素/硫酸角质素/硫酸皮
肤素/甲壳素等)
糖胺聚糖（硫酸软骨素/硫酸角质素/HA/肝素）
HA—大分子酸性黏多糖（活性糖）
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玻璃酸钠人体分布
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HA 的 结 构(一级结构)
ß-D-葡萄糖醛酸
化 学 结 构 式
N-乙酰氨基葡萄糖
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HA 的二级结构(螺旋结构)
分子形状
丝 带 一 样 的 玻 璃 酸 钠
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HA 的三级结构(网状结构)
HA
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“Hyaluronan”一词的来历
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“Hyaluronan”一词的来历
1934年，Meyer等自牛眼玻璃体（hyaloid body） 分离出一种含糖醛酸（uronic acid）和氨基己糖的高分子多 糖，命名为“hyaluronic acid”。该词由“hyaloid”(透明的、 玻璃状的)和“uronic acid”组合而成，《生物化学名词》 译为“透明质酸”，《中国药典药》和国家药品标准称为 “玻璃酸”。在生理中性环境中，hyaluronic acid是一个聚 阴离子。
(hydrodynamic me)的标示，与HA的Mr以及一级、二
级
结构有关，对研究HA及其衍生物有重要意义
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HA零切变黏度对数
10000000
图
HA
黏度/mpa·s
Mr
1000000
子
100000 10000 1000
100 10
×10
稀
×1.8
浓
大
的 缠 绕 程 度 则
溶 液 浓 度 或