［12 ］
类药物（ ＲEGAＲD 试验） 或 Ｒamucirumab 联合紫杉醇（ ＲAINBOW 试验） 与安慰剂联合相应化疗药物相比， 能够提高初始
［2 ， 3 ］ 。 因此对 化疗后病情恶化的晚期胃癌患者的 OS 和 DFS
VEGFＲ2 过表达的检测， 很可能成为 Ｒamucirumab 靶向治疗 胃癌的重要前提。 表皮 生 长 因 子 受 体 （ epidermal growth factor receptor， EGFＲ） （ 又称 HEＲ1 ） 是人类表皮生长因子受体家族成员之
［8 ］
。因
此， 对胃癌组织 MET 的免疫组化检测也具有潜在的临床应
。因此， E本共识推荐可酌情选择 CD133 、
cadherin 来预测胃癌患者预后。 4 总结及展望 综上所述， 对于一些特殊组织学类型的胃癌， 需要进行 相关免疫标志物染色来加以确诊， 如低分化神经内分泌癌需 CgA、 CD56 和 Ki67 等； 肝样腺癌 / 产生 αAFP 的 要标记 Syn、 1、 AFP、 CK19 和 CDX2 等； 绒毛膜癌需 胃癌需标记 Hep ParHCG 等。在胃癌治疗和预后方面， 要标记 β强烈推荐进行 2 和 Ki67 等胃癌相关标志物的免疫组化检测； 对 常规 HEＲVEG于具有潜在临床应用价值的分子靶向标志物如 MET、 FＲ2 和 EGFＲ 等可根据各医疗机构胃癌患者的治疗现状酌 tubulin Ⅲ、 情选择进行免疫组化检测； 在胃癌化疗方面， βEＲCC1 、 TP、 TS 及 BＲCA1 等标志物对于预测胃癌化疗敏感 性方面的作用尚存在争议， 故暂不推荐常规免疫组化检测； Ecadherin 对于筛选 HDGC 以及预测散发性胃癌患者预后方 面具有潜在临床应用价值， 可酌情选择性进行检测； CD133 作为富集胃癌干细胞的标志物， 能够反映胃癌的生物学性状 和患者预后预测， 也可酌情选择性进行免疫组化检测 。 参考文献：
ToGA 临床试验结果显示， 2 阳性胃癌患者而言与 对于 HEＲFU 或卡培他滨） 相比， 单纯化疗（ 顺铂 + 5曲妥珠单抗联合 OS ） 和无病 化疗可显著改善患者总生存期（ overall survival， free survival，DFS ） 及客观缓解率［9］ 。 因此， 生存期（ diseaseHEＲ2 状态的精准检测对胃癌患者的个体化治疗是非常关 2 检测方法和评判标准要严格按 键的， 本共识推荐胃癌 HEＲ［1 ］ 《胃癌 HEＲ2 检测指南》 照中国 进行。
2． 2
其它一些具有潜在临床应用价值的分子靶标
血管内
皮生长因子受体 2 （ vascular endothelial growth factor receptor 2 ，VEGFＲ 2 ） 的主要作用是介导肿瘤血管形成信号通路 。 Ｒamucirumab （ IMC1121B） 是一种全人源化的 IgG1 单克隆 抗体药物， 靶点是 VEGFＲ2 的胞外区， 阻滞 VEGF 配体的相 互作用， 抑制受体激活。 最近， 两项全球性、 随机、 双盲 Ⅲ 期 Ｒamucirumab 联合铂类和（ 或） 氟尿嘧啶 临床试验结果发现，
4 一酪氨酸激酶受体。 胃癌
而常表现为基因扩增或蛋白过表 中 EGFＲ 基因突变罕见， 达。最近， 有研究发现 EGFＲ 免疫组化 / 的胃癌患者很 可能富集从 EGFＲ 靶向单克隆抗体（ 尼妥珠单抗） 中获益的 胃癌患者 较差
［5 ］ ［4 ］
［ 1］ 《胃癌 HEＲ2 检测指南 》 2 检测指南［J］． 编写组． 胃癌 HEＲ2011 ， 40 （ 8 ） ： 553 － 7． 中华病理学杂志， ［ 2］ Derde L P，Cooper B S，Goossens H，et al． Interventions to reduce colonisation and transmission of antimicrobialresistant bacteria in intensive care units： an interrupted time series study and J］ ． Lancet Infect Dis， 2014 ， 14 （ 1 ） ： 31 cluster randomised trial［ － 9． ［ 3］ Lee J，Ou S H． Towards the goal of personalized medicine in gastric cancertime to move beyond HEＲ2 inhibition ［J］ ． Discov
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临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2014 Sep; 30 ( 9 ) 目前对其蛋白表达水平免疫组化检测的临床应用价值有限， 故不推荐常规进行免疫组化检测 。 3 胃癌预后相关标志物 近 年 来， 一些潜在的富集胃癌干细胞的标志物如 CD133 、 CD44 和 Lgr5 等与胃癌的生物学行为和患者预后之 间的关系越来越受到人们关注 。 胃癌中 CD133 阳性表达模 式分为腔缘阳性和细胞质阳性 。 胃癌细胞如果出现细胞质 CD133 阳性， 那么这些细胞就具有很高的恶性生物学行为， 且与肿瘤进展、 化疗耐药、 复发以及较差预后均有关系 。 因 此， 胃癌细胞的细胞质呈 CD133 阳性可能有助于患者预后预 测
临床与实验病理学杂志 网络出版时间: 2014 － 9 － 16 09 : 57
J Clin Exp Pathol 2014 Sep; 30 ( 9 )
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网络出版地址: http: / / www． cnki． net / kcms / doi /10． 13315 / j． cnki． cjcep． 2014． 09． 001． html
· 免疫组化专家共识 ·
胃癌相关标志物免疫组化指标选择专家共识 （ 2014 ）
薛卫成， 樊祥山， 孟
［ 编者按］
刚
整理
免疫组化技术在肿瘤病理诊断中已广泛应用， 但具体选择哪些标志物， 不同的医院、 不同的医师存在很大
“随意性” 差异， 甚至是分歧。这种选择标志物的 给病理诊断和临床治疗工作带来某种困扰 。 为此， 本刊依托有关学科专业 委 员会， 邀请国内病理和临床医师共同研讨达成最大共识， 为某 类 肿瘤 筛 选出 一 组 相对合 理的免疫组化标志物， 以期对该 肿瘤 组 织 专 家补充完善， 的病理诊断和临床治疗工作有 所裨益。我们会根据各种免疫组化标志物在病理诊断中的 最新 应用 进展， “专家共识” 。 及时修订有关肿瘤免疫组化指标的 本刊将陆续刊登淋巴瘤、 肺肿瘤等专家共识。尽管 这些专 家共识汇聚了众多 专 家 的 集 体 智慧， 但 百密难 免 一疏， 肯定 存 在一定的局限性或片面性， 不妥之处， 敬请指正。 关键词：胃肿瘤； 免疫标志物； 诊断； 鉴别； 治疗靶点； 预后 中图分类号： Ｒ 735． 2 文献标志码：A 文章编号： 1001 － 7399 （ 2014 ） 09 － 0951 － 03 doi： 10． 13315 / j． cnki． cjcep． 2014． 09． 001 2014 年全球癌症报告显示， 近年来我国胃癌新增病例和 死亡人数均居世界首位， 全球接近 50% 的新发胃癌病例来自 中国。然而， 我国对于胃癌的诊断、 治疗以及患者预后预测 方面的规范还亟需完善 。对于病理医师而言， 除了给患者提 供规范化和信息详尽的病理报告之外， 还需要对胃癌组织进 行相关标志物的免疫组化检测， 从而对胃癌患者的个体化治 疗和预后预测提供依据 。 1 胃癌诊断和鉴别诊断相关免疫标志物 普通型腺癌， 如管状腺癌、 乳头状腺癌、 黏液腺癌、 低黏 附性癌或者上述组织学类型的混合性腺癌， 常出现肠上皮 （ 表达 MUC2 、 CDX2 和 CD10 等） 或小凹上皮（ 表达 MUC1 、 MUC5AC 和 MUC6 等） 表型特征， 它们的诊断通常无需借助 免疫组化。然而， 一些特殊类型的胃癌， 如低分化神经内分 AFP 的腺癌、 泌癌、 肝样腺癌 / 产生 α胃癌伴淋巴样间质（ 多 与 EBV 感染有关） 、 绒毛膜癌等， 常需免疫组化标记协助确 诊。 低分化神经内分泌癌： 形态学特征与肺低分化神经内 分泌癌相似， 分为大细胞和小细胞两种类型， 常出现多灶性 或大量坏死， 且核分裂象 ＞ 20 个 /10 HPF。 可选择 CKpan、 Syn、 CgA、 CD56 等免疫组化指标鉴别。 AFP 的腺癌： 大多数病例类似于肝细 肝样腺癌 / 产生 α胞癌， 可见胆汁或胞质内嗜酸性小球； 局灶区域可见典型胃 癌形态。少数病例呈高分化乳头状 、 管状腺癌， 细胞质透亮， 易误诊为普通型胃癌， 并且当胃和肝脏同时出现肿瘤时， 鉴 1、 AFP、 别诊断比 较 困 难。 需 应 用 免 疫 标 志 物 如 Hep ParCK19 和 CDX2 等进行鉴别， 上述 4 种标志物在胃肝样腺癌 中常呈不同程度阳性 表 达， 而 肝 细 胞 癌 常 不 表 达 CK19 和 CDX2。 遗传 性 弥 漫 性 胃 癌 （ hereditary diffuse gastric cancer， HDGC） ： 对于能够满足国际胃癌联合会提出的临床诊断标准 cadherin 的免疫组化检测， 的 HDGC， 需进行 E甚至是 CDH1 基因突变检测， 以便筛选或确诊。 HCG 和 hPL 具有绒毛膜癌形态学特征的胃癌可标记 β等进行确诊。肉瘤样癌可应用相应分化标志物进行鉴别 。 某些重要病理学特征对胃癌的临床治疗和患者预后具 有重要影响。当怀疑标本断端和吻合圈有低黏附性癌细胞 累及或淋巴结内微转移时， 建议标记 CKpan 帮助确诊， 但同 时需注意排除浆膜面间皮细胞增生； 若怀疑癌细胞位于脉管 D240 加以验证， 可加做 CD31 、 需注意与人工假象（ 由 内时， 于取材等原因将癌组织挤压入脉管内） 鉴别； 若怀疑癌组织 100 等加以验证。 胃转移性肿 侵犯神经时， 可标记 NF 或 S但确诊也必须结合临床病史和癌组织的免疫表型特 瘤少见， 征加以区分。 2 2． 1 胃癌治疗相关免疫标志物 2 胃癌分子靶向治疗相关免疫标志物 HEＲ2010 年，