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• 结果显示І组异丙酚、芬太尼MDAPE分别为 25%、35.5%，П组分别为15.5%、37.75%， 即采用Tackley参数异丙酚误差明显减少
• 认为以效应室浓度为目标浓度时静脉麻醉起效 快，相对地以异丙酚以Tackley参数较好
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• 我们比较瑞芬太尼和芬太尼对异丙酚静脉麻醉 作用的影响，发现复合瑞芬太尼、芬太尼能抑 制麻醉诱导后、气管插管和切皮后血压、心率 变化，异丙酚用量可分别降低32.8%、24.0% ，以瑞芬太尼作用明显
静脉麻醉药物药理学特性 与输注控制
全军临床麻醉专科中心 广州军区广州总医院
张兴安
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静脉麻醉的优点
• 镇静―催眠、镇痛与肌松三部分可以根据外科手 术刺激的不同进行单独调节
• 不依靠肺运送麻醉药，可吸入高浓度氧 • 不需要专用的麻醉药挥发器，适用于战伤、灾难
抢救 • 术后恶心呕吐发生率低、无恶性高热激发效应 • 无空气污染
• 联合用药时由于药物相互作用异丙酚用量减少
• 持续静脉输注可用于麻醉诱导与维持
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（二）氯胺酮(Ketamine)
氯胺酮兴奋延髓与边缘系统，抑制丘脑阻止疼 痛冲动传递产生外观似浅麻醉与深度镇痛作用 不一致的分离麻醉
临床常用的氯胺酮制剂为外消旋合剂，R（）构型氯胺酮（左旋氯胺酮），与S（+）构型 氯胺酮（右旋氯胺酮）的比例为1：1
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常用静脉麻醉药物的 药理学特性
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静脉麻醉药物的分类
镇静药:
➢ 抗焦虑作用镇静催眠作用 ➢ 中枢性解痉作用 ➢ 顺行遗忘作用
催眠药:
➢ 产生自大脑皮层逐步下行的抑制作用，减少组织的氧耗，对脑 组织与心肌缺氧都有保护作用
➢ 大剂量催眠药对心肌有一定的抑制作用
镇痛药
➢ 较强的镇痛作用 ➢ 使呼吸中枢对CO2敏感性下降 ➢ 影响意识作用较小遗忘仍是不完全的
• 随着计算机技术的发展，人们对静脉麻醉自动给药系 统的兴趣增加，它以单片微机辅助输注系统按药代学 参数给药、通过调节血浆或效应室浓度控制麻醉深度 ，能使麻醉维持和镇静更加容易调整
• 但并非所有的药物均适用于静脉麻醉控制技术，要达 到满意的临床效果，根据药理学特性选择适宜的药物 和合理应用至关重要
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想
不引起动脉痉挛和栓塞
的
无蓄积，可重复使用
静
不经肝脏代谢，产物无药理活性
脉
麻
醉
药 物
作用快、强、短，诱导平稳，苏醒迅速 毒性低，安全范围大，不良反应少轻
麻醉深度易调控
镇痛、肌松作用强
有特异性拮抗剂
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• 几乎没有一种静脉麻醉药单独应用能满足临床麻 醉，如何选择药物配伍、靶浓度，预测联合用药 后出现的可能结果，是麻醉药理学研究的重点
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• 他观察2组成年病人以效应室浓度完成靶控输注
• І组异丙酚、芬太尼分别选用Shafer A、 Shafer SL 报道，П组对І组结果重新选择Tackley参数，以减 少靶控输注的误差，目标浓度分别为4μg/ml、 2ng/ml
• 异丙酚、芬太尼血药浓度分别采用高效液相或放免 法测定
• 在机体分布广泛，表观分布溶积100～400L，中央 室分布容积20～100L
• 机体消除氯胺酮的能力强，总清除率1～1.6L•min-1 ，使其半率期较短，t1/2β 2.5～3.1h
• 静脉注射后立即达到峰值，静脉注射氯胺酮2.2 mg•kg-1，10～15min后血药浓度降至1μg•ml-1（最 低有效浓度为0.65～1.3μg•ml-1）
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静脉麻醉的缺点
• 需要有专门的静脉通路 • 需经肝脏代谢和肾脏的排除 • 血药浓度窗口的确定需要大量的临床研究 • 个体差异、年龄因素与联合用药等使药动学的计
算复杂化 • 专用的药物输注装置及相关知识尚不够普及
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易溶于水，溶液稳定
理
无刺激性，无注射痛及皮肤坏死
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兴奋心血管中枢,多数研究认为对心肌有抑制作用 对呼吸一般影响轻微，对1岁内婴儿与60岁以上老
人作用明显 主要在肝内代谢产生去甲氯氨酮和脱氢去甲氯胺酮 苏醒期由于氯胺酮使脑部兴奋而产生恶梦，氟哌
啶、苯二氮卓类可使症状减轻
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• 氯胺酮镇痛效能强，毒性较低，蛋白结合率低，脂 溶性高，可迅速通过血脑屏障
• 影响异丙酚临床应用的主要因素有年龄、体重、机 体状况、手术类型与合并用药等
• 麻醉恢复与异丙酚Ke0、分布、清除速率、K21等有关 ，靶控输注时按手术进程调整血浆浓度，麻醉过程 控制平稳
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• 国外从80年代开始微机辅助输液泵的研究工作 。1993年Jacobs设计了以效应室为目标浓度 的数学模型
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（一）异丙酚
一种起效快、短效、副作用少、苏醒迅速而完全 的静脉麻醉药；
与硫喷妥钠相比较起效时间相差不多但苏醒迅速 而完全； 50%意识消失的血浆浓度（EC50）是 2.3μg/ml；
对心血管有一定的抑制作用 可用于ICU镇静
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• 异丙酚长时间持续给药对输注时间相关半衰期影响 小，给药3h输注时间相关半衰期＜25min，长时间 输注时血药浓度降低一半的时间变化不大，对术后 恢复无明显影响
2020/7/11பைடு நூலகம்
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• 氯胺酮麻醉苏醒期会产生一些不愉快的精神症状， 但它镇痛作用强，安全范围大，对心血管系统有兴 奋作用，仍有一定的适用范围
• 国内常用的方法有：
➢氯胺酮 + 异丙酚静脉复合麻醉 ➢氯胺酮 + 瑞芬太尼静脉复合麻醉 ➢氯胺酮 + 安定静脉复合麻醉 ➢氯胺酮 + 羟丁酸钠复合麻醉
• 1989年我科已故主任王若松教授从澳大利亚的 学成归国，在国内最早开展靶控输注技术的研 究，他在这项领域进行了开创性工作
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• 在完成硫喷妥钠、普鲁卡因和利多卡因血浆浓 度靶控给药研究的基础上，王若松教授1998年 在国内最早报道靶控输注异丙酚和芬太尼全静 脉麻醉
• 他采用南非Stellenbosch大学的控制软件，连 接Graseby 3500输液泵靶控输注异丙酚和芬太 尼