• 《医疗器械注册申报资料要求 》
– 注册申报资料要求临床评价资料 • 按照相应规定提交临床评价资料。进口医疗 器械应提供境外政府医疗器械主管部门批准 该产品上市时的临床评价资料 – 许可事项变更申报资料要求及说明 • 变化部分对产品安全性、有效性影响的资料
– 分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影 响，并提供相关的研究资料。适用范围变化的必 须提供临床评价资料
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《医疗器械监督管理条例》
– 开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临 床试验质量管理规范的要求，在有资质的临床 试验机构进行
– 向临床试验提出者所在地省、自治区、直辖市 人民政府食品药品监督管理部门备案
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《医疗器械注册管理办法》
– 开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临 床试验质量管理规范的要求，在取得资质的临 床试验机构内进行 – 临床试验样品的生产应当符合医疗器械质量管 理体系的相关要求 – 医疗器械注册申请人和备案人应当建立与产品 研制、生产有关的质量管理体系，并保持有效 运行 – 需要进行临床试验的，提交的临床评价资料应 当包括临床试验方案和临床试验报告
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25
试验报告
• 研究者应当按照临床试验方案的设计要求，验证 或者确认试验用医疗器械的安全性和有效性，并 完成临床试验报告。多中心临床试验的临床试验 报告应当包含各分中心的临床试验小结
• 对于多中心临床试验，各分中心临床试验小结应 当至少包括临床试验概况、临床一般资料、试验 用医疗器械以及对照用医疗器械的信息描述、安 全性和有效性数据集、不良事件的发生率以及处 理情况、方案偏离情况说明等，并附病例报告表
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• 《医疗器械临床评价技术指导原则 》
– 医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文 献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产 品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的 过程。 – 临床试验相关要求
• 对于在中国境内进行临床试验的医疗器械，其临床 试验应在取得资质的临床试验机构内，按照医疗器 械临床试验质量管理规范的要求开展。注册申请人 在注册申报时，应当提交临床试验方案和临床试验 报告。
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– 在境外进行临床试验的进口医疗器械，……….， 可提交在境外上市时提交给境外医疗器械主管 部门的临床试验资料。
• 资料至少应包括伦理委员会意见、临床试验方案和 临床试验报告，申请人还需提交论证产品临床性能 和/或安全性是否存在人种差异的相关支持性资料
– 对于列入《需进行临床试验审批的第三类医疗 器械目录》中的医疗器械应当在中国境内进行 临床试验
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《医疗器械临床试验质量管理规范》
• 在中华人民共和国境内开展医疗器械临床 试验，应当遵循本规范 • 医疗器械临床试验
– 是指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中 ，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下 的安全性和有效性进行确认或者验证的过程
• 遵循原则
– 依法原则 – 伦理原则 – 科学原则
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• 临床试验报告应当与临床试验方案一致， 主要包括：
– 临床试验目的 – 临床试验方法 – 临床试验内容 – 临床一般资料
– 试验用医疗器械和对照用医疗器械或者对照诊 疗方法 – 所采用的统计分析方法以及评价方法；
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– 临床评价标准； – 临床试验的组织结构； – 伦理情况说明； – 临床试验结果； – 临床试验中发现的不良事件以及其处理情况； – 临床试验结果分析、讨论，尤其是适应症、适 用范围、禁忌症和注意事项； – 临床试验结论； – 存在问题以及改进建议； – 试验人员名单；
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– 目录中的医疗器械
• • • • • 名称 描述 适用范围 注意限定词 非目录中的——同品种——临床试验
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临床试验特点 • 重要 • 复杂 • 风险高 • 影响因素多
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法 规
资 料
检 测
伦 理
设 备
方 案 申 办 者
报 告
数 据 研 究 者
目 的 患 者
结 果 监 管
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机 构
动物实验
• 确需选取时，应当遵守伦理委员会提出的 有关附加要求，在临床试验中针对其健康 状况进行专门设计，并应当有益于其健康
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患者
• 入选标准 • 排除标准
• 适应证 •Leabharlann 禁忌症24伦理• 伦理委员会召开会议应当事先通知，参加 评审和表决人数不能少于5人，作出任何决 定应当由伦理委员会组成成员半数以上通 过 • 伦理委员会的意见可以是： （一）同意； （二）作必要的修改后同意； （三）不同意； （四）暂停或者终止已批准的试验
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• 免于进行临床试验
– 办理第一类医疗器械备案，不需进行临床试验 。申请第二类、第三类医疗器械注册，应当进 行临床试验。有下列情形之一的，可以免于进 行临床试验： – 免于进行临床试验的医疗器械目录由国家食品 药品监督管理总局制定、调整并公布
• 第二类医疗器械目录通告 • 第三类医疗器械目录通告
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试验报告
• 与临床方案应一致 • 报告内容应完整
• 数据统计及分析应全面 • 不良事件信息应具体
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试验报告
• 不良事件
– 是指在临床试验过程中出现的不利的医学事件 ，无论是否与试验用医疗器械相关
• 脱落病例
– 不能省略的内容
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监管要求
• 省级以上食品药品监督管理部门负责对医 疗器械临床试验的监督管理
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临床机构
• 医疗器械临床试验应当在两个或者两个以 上医疗器械临床试验机构中进行
– 所选择的试验机构应当是经资质认定的医疗器 械临床试验机构，且设施和条件应当满足安全 有效地进行临床试验的需要
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设备
• 医疗器械临床试验方案应当包括临床试验 的背景资料
– 试验设备 – 对照设备（如涉及） – 一致性
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监管要求
• 申办者若采用电子临床数据库或者远程电 子临床数据系统，应当确保临床数据的受 控、真实，并形成完整的验证文件
• 其他监管要求
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关注
• • • • • 时间点 数据基线 依据——评价指标、例数、对照 细节 一致性
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一致性
– 试验必须与预期申报的适用范围一致
– 多中心临床试验方案执行与试验用医疗器械使 用 – 动物实验目的与临床试验 – 检测样品与临床试验样品 – 方案和实施
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研究者
• 研究者应当具备承担该项临床试验的专业 特长、资格和能力，并经过培训 • 应当具备下列条件：
– 相关专业技术职称和资质 – 专业知识和经验，必要时应当经过有关培训 – 熟悉申办者要求、有关的资料、文献 – 有能力处理试验用医疗器械发生的不良事件和 其他关联事件 – 。。。。
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• 研究者
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试验方案
• 针对差异性在中国境内开展的临床试验的 数据（指导原则）
• 许可事项变更变化部分对产品安全性、有 效性影响的资料
– 分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的 影响，并提供相关的研究资料。适用范围变化 的必须提供临床评价资料
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患者
• 应当尽量避免选取未成年人、孕妇、老年 人、智力障碍人员、处于生命危急情况的 患者等作为受试者
有源医疗器械临床试验注册申报 资料技术审评要求
北京
CMDE审评一处 贺伟罡
2016.07
1
法规
资料
要点
2
法规
– 《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650 号）
– 《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监 督管理总局局令第4号）
– 国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册 申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年 第43号） 2014年09月05日 发布 – 《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药 品监督管理总局 中华人民共和国国家卫生和计划 生育委员会令第25号）
• 临床试验前，申办者应当完成试验用医疗 器械的临床前研究，包括产品设计（结构 组成、工作原理和作用机理、预期用途以 及适用范围、适用的技术要求）和质量检 验、动物试验以及风险分析等，且结果应 当能够支持该项临床试验
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检测
• 《医疗器械临床试验质量管理规范》
– 临床试验前,需要提交具有资质的检验机构出具 的一年内的产品注册检验合格报告
– 食品药品监管总局关于印发境内第三类医疗器 械注册质量管理体系核查工作程序（暂行）的 通知 （食药监械管〔2015〕63号 ）
• 第六条：在核查过程中，应当同时对企业注册检验 样品和临床试验用样品的真实性进行核查。重点查 阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录、用 于样品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留 样观察记录等。
– 研究者应当保证将临床试验数据准确、完整、 清晰、及时地载入病例报告表 – 病例报告表由研究者签署姓名，任何数据的更 改均应当由研究者签名并标注日期，同时保留 原始记录，原始记录应当清晰可辨识
• 食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以 调阅原始研究资料（4号令）
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试验方案
• 开展医疗器械临床试验，申办者应当按照 试验用医疗器械的类别、风险、预期用途 等组织制定科学、合理的临床试验方案， 包括：
– 试验目的 – 试验设计 – 安全性评价方法 – 有效性评价方法 – 统计学考虑 – 对临床试验方案修正的规定 – 知情同意书文本
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• 未在境内外批准上市的新产品，安全性以 及性能尚未经医学证实的，临床试验方案 设计时应当先进行小样本可行性试验，待 初步确认其安全性后，再根据统计学要求 确定样本量开展后续临床试验