毒 蕈 碱 （ Muscarine ）
从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒 蕈中含量高。
贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿 肌的作用强，对心血管作用弱。
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 对AchE 阿托品
M样作用
用途
敏感性
Ach
+++
卡巴胆碱 -
醋甲胆碱 + 氯贝胆碱 -
拮抗作用
+++ +
+++ +++
心血管 胃肠道 膀胱 眼
++ ++ ++ +
工具药
+ +++ +++ ++ 术后腹气胀、
药理作用。
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生 与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚 型的选择性，可分为：
M胆碱受体激动药
1. 乙酰胆碱 2. 卡巴胆碱 3. 毛果芸香碱
N 胆碱受体激动药
烟碱
M受体分布效应小结
➢ 心脏：抑制，四负。 ➢ 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。 ➢ 眼： 瞳孔、睫状肌收缩。 ➢ 胃肠、支气管、膀胱平滑肌：兴奋时收缩
富含胆碱的食物
卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解，作用时间较长。体内作 用广泛，选择性较差，副作用较多。
目前主要用于： 1，局部滴眼以治疗青光眼。 2，眼科手术缩瞳。
禁忌：胃溃疡、冠心病和支气管哮喘禁用
醋甲胆碱(methacholine) 可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心 血管系统作用明显，副作用多。临床主要用 于口腔粘膜干燥。
N 胆碱受体（烟碱受体,N受体)
N1(NN)受体：神经节N受体 神经节兴奋 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体
骨骼肌收缩
第一节 M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
【特点】
目的要求：
1．熟悉乙酰胆碱的药理作用。 2．掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临
床应用及不良反应。 3．了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的
药பைடு நூலகம்作用。
目的要求：
1．熟悉乙酰胆碱的药理作用。 2．掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临
床应用及不良反应。 3．了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的
❖（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调 节晶状体厚度，视近物清楚，视远 物模糊
睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部 方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大， 近物清楚，远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
正常 眼睛 远视
屈光度 晶状体
小
薄
悬韧带 紧张度
拉紧
睫状肌 松紧
松
动眼神经 抑制
近视
大
厚
放松
紧
兴奋
动眼神经：胆碱能神经 毛果芸香碱 阿托品
兴奋M受体——近视； 阻断M受体——远视；
➢2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明 显增加汗腺、唾液腺的分泌。
【临床应用】
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好
青光眼
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化
1.对眼睛的作用
（1）缩瞳：兴奋虹膜的 瞳孔括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔 缩小。
（2）降低眼内压：房水产生及回流
前房角间隙↓ 房水回流受阻—眼内压升高
小梁网或巩
膜静脉窦硬化
毛果芸香碱的降眼压机理
❖瞳孔括约肌上M受体——括约肌收 缩——虹膜变薄——前房角间隙扩 大—有利于房水通过小梁网和巩膜 静脉窦进入血循——眼内压↓
心肌和血管——NA神经优势——心肌 收缩、血管收缩、血压升高；
肾上腺髓质：NA分泌
问题2：
有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯 酶），病人为什么会出现肌震颤和肌 痛？
3. 中枢作用：不是外源性ACh作用 胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学 习记忆关系密切
增加胆碱能功能，增进学习记忆；
阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退
2)兴奋肾上腺髓质Nn受体，肾上腺素释放 3)兴奋骨骼肌NM受体:
表现肌肉收缩，甚至颤动和痉挛。
问题1：
给犬注射M－R阻滞剂（阿托品）后，再注 射大剂量ACh，犬的心率和血压将有何改变？
N样作用——交感神经节的节后纤维， 表现为优势效应。
胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能 优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口 腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【不良反应】
❖ 眼科局部用药无明显不良反应。 ❖ 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症 状。可用阿托品对抗。 注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液进入鼻腔产生副作 用。
走神经作用）。
2）胃肠道作用：
↑收缩和频率、↑分泌：恶心，呕吐，嗳气， 腹痛，排便等。
3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排
空↑
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）
5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
较大剂量
1)兴奋神经节的NN受体: 引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配 地位的神经决定。
❖ Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； ❖ Ach易在AchE的作用下迅速水解失效； ❖ 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用； ❖ Ach在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
药理作用
❖1. M样作用：
小剂量iv
1) 心血管系统:
(1) 扩张血管作用： 兴奋血管内皮M3-R，→ EDRF 释放 →血管平 滑肌松弛
（2）减慢心率： Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用： 延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性（Ach直接作用于M2受体） ② ↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜 M1 受体 ，(-)NE释放）
（5）缩短心房不应期: 但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷
尿潴留、青光眼
+++ ++ +++ + 口腔黏膜干燥症
± +++ +++ ++ 术后腹气胀、
尿潴留、胃肠张 力缺乏和胃滞留
第二节 M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 【药理作用】
❖选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 ❖对眼睛和腺体的作用明显， ❖对心血管的影响小。
药理作用