【抗肿瘤药的安全管理和使用】1、抗肿瘤药物存储条件
1室温10~30℃存储的药品
羟基喜树碱、盐酸托泊替康、盐酸伊立替康、环磷酰胺、氟尿嘧啶、依托泊苷、顺铂、盐酸表柔比星、盐酸吉西他滨、培美曲塞二钠、奥沙利铂、盐酸吉西他滨(注1)、卡铂(注1)、注射用紫杉醇(注2)。
注1:15~30℃存储;注2:20~30℃存储
2室温25℃以下存储的药品
环磷酰胺、异环磷酰胺、盐酸博莱霉素、紫杉醇注射液、奥沙利铂、甲氨蝶呤注射液、多西他赛、阿糖胞苷(注3)、顺铂(注3)。
注3:15~25℃存储
3阴凉处20℃以下存储的药品
奈达铂、盐酸吡柔比星、培美曲塞二钠、雷替曲塞、甲氨蝶呤、盐酸博安霉素、盐酸表柔比星、卡铂注射液、盐酸多柔比星、盐酸托泊替康
4冷藏2~10℃条件下存储的药品
长春地辛、氟达拉滨、长春新碱、卡莫司汀、异环磷酰胺、门冬酰胺酶(注4)、多西他赛(注4)、达卡巴嗪(注4)、长春瑞滨(注4)、普卡霉素(注4)、塞替派、克拉屈滨(注4)、链佐星(注4)、塞替派(注4)、多柔比星脂质体(注4)、紫杉醇脂质体(注4)、贝伐珠单抗(注4)、尼妥珠单抗(注4),(注5)、西妥昔单抗(注4),(注5)
注4:2~8℃存储;注5:严禁冷冻
5需要避光存储的药品
博来霉素、卡莫司汀、卡铂、顺铂、奥沙利铂、克拉屈滨、阿糖胞苷、放线菌素D、表柔比星、柔红霉素、多柔比星、戊柔比星、雌莫司汀磷酸钠、依托泊苷、磷酸氟达拉滨、氟尿嘧啶、美法仑、甲氨蝶呤、丝裂霉素、紫杉醇、链佐星、塞替派、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、多西他赛、伊立替康、紫杉醇、环磷酰胺、异环磷酰胺、雷替曲塞、甲氨蝶呤、博安霉素、氟尿嘧啶、托泊替康。
❆不同生产厂家的药品储存要求不同,以药品说明书为准
6、抗肿瘤药物给药途径和给药顺序
给药途径
1. 阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射,采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。
2. 环磷酰胺是前体药物,通常使用静脉注射,不要局部用药。
3. 长春碱类药物禁止鞘内注射。
4. 甲氨蝶呤用于鞘内注射时,应仔细阅读药品说明书,如果说明书中有关给药途径的表述未提及鞘内注射,则不推荐鞘内使用该种药品。
给药顺序
联合用药时给药顺序应综合考虑药物间相互作用对药代、药理、药效及不良反应等的影响。
有一些体外细胞培养的实验研究表明,给药顺序对细胞周期有影响,但是否有临床意义未见报道。
例如顺铂联合紫杉醇方案中,如果先使用顺铂将会导致紫杉醇清除下降引起骨髓抑制加重,因此应先使用紫杉醇。
阿糖胞苷可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。
在使用甲氨蝶呤之前应用门冬酰胺酶,会导致甲氨蝶呤活性降低。
静脉使用门冬酰胺酶,可能会增加长春新碱的神经毒性。
奥沙利铂在氟尿嘧啶之前给药。
5、抗肿瘤药物配置需特性注意
铂类配置和输液过程中不能使用含铝的针头、注射器、导管或静脉输注装置。
铂类与铝反应生成沉淀导致药物效能丧失。
卡莫司汀可与塑料给药装置和容器相作用,推荐使用聚乙烯或玻璃制品。
替尼泊苷配置时应轻轻搅动,避免剧烈震动出现沉淀。
紫杉醇配置和输液过程中使用非聚氯乙烯PVC容器和输液器。
不同制剂的紫杉醇配置要求不同。
普通制剂复溶时应该旋转分散不要摇动,以免产生泡沫。
4、抗肿瘤药物的输注时间和速度
目前,关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求,细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注,而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。
药物原则上应慢速输注,以减少不良反应,吉西他滨除外。
1吉西他滨滴注时间一般限制在30-60分,超过60分会导致不良反应加重。
2奥沙利铂应滴注至少2小时,若出现不良反应如喉痉挛,在下次滴注时应减缓至6小时。
3顺铂的常规输注应在1~2h以上,但是注册药品信息常推荐6~8h更长时间输注,以减少肾脏和胃肠道毒性。
4雷替曲塞静脉输注15分钟。
3、抗肿瘤药物配置的溶媒选择
抗肿瘤药物应在静脉用药配置中心实行集中配置,遵循卫生部2010年《静脉用药集中调配质量管理规范》,建立并执行静脉用药集中调配操作规程,建立并执行细胞毒药物安全操作规程,确保静脉用药的安全及工作人员的安全。
生理盐水请配制
丝裂霉素、羟基喜树碱、吉西他滨、长春瑞滨、长春新碱、培美曲塞、氟达拉滨、依托泊苷、顺铂、奈达铂、环磷酰胺、博安霉素、博来霉素、克拉屈滨、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、尼妥珠单抗、贝伐单抗、紫杉醇白蛋白结合型、重组人内皮抑素等药物只能或通常使用生理盐水稀释(在生理盐水中的稳定性好于葡萄糖溶液)配置。
5%葡萄糖溶液配制注1
甲胺蝶呤、奥沙利铂、多柔比星脂质体、吡柔比星(或注射用水)、紫杉醇脂质体、卡铂等药物只能或通常使用葡萄糖溶液稀释(在葡萄糖溶液中的稳定性好于生理盐水)配置。
注1:不同生产厂家的药品配置条件有差异,具体药品应以药品说明书为准。
生理盐水或葡萄糖输液配置均可
紫杉醇、卡铂(注2)、拓扑替康、多西他赛、异环磷酰胺、伊立替康、长春地辛、替尼泊苷、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、阿糖胞苷、博来霉素、利妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、卡莫司汀、替加氟、雷替曲塞、阿糖胞苷(鞘内注射使用0.9%氯化钠溶液)等药物可以使用生理盐水或者葡萄糖溶液配置。
注2:用5%葡萄糖稀释,卡铂似乎比较稳定。
作者建议含氯化物的输注液不适宜用于卡铂,不仅药物活性会损失而且很可能会使卡铂转化为顺铂,从而增加毒性。
当需要长时间连续输注时,卡铂不应使用0.9%氯化钠稀释。
其他:培美曲赛和含钙的稀释剂物理上不相容;异环磷酰胺可以使用林格氏液配制;博来霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤可使用注射用水进行溶解;达卡巴嗪使用生理盐水溶解,葡萄糖溶液稀释。