病理
组织病理学改变 1. 神经炎性斑（neuritic plaques, NP） 2. 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs） 3.神经元缺失和胶质增生
病理
NP NFT
图9-2 阿尔茨海默病脑内病理表现 NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结
临床表现
AD隐袭起病，持续进行性发展 临床症状可分为两方面： 1.认知功能减退 2.非认知性神经精神症状
➢ 视空间障碍 ➢ 疲乏、焦虑和消极情绪 ➢ 人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自
私多疑
临床表现
痴呆阶段
2. 中度 Ø记忆障碍继续加重 Ø工作、学习新知识和社会接触能力减退 Ø逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算
力下降 Ø明显的视空间障碍
临床表现
痴呆阶段 2. 中度 Ø行为和精神异常 Ø人格改变 Ø局灶性脑部症状 Ø癫痫、强直－少动综合征
临床表现为
Ø记忆障碍、失语、失用、失认 Ø视空间能力损害 Ø抽象思维和计算力损害 Ø人格和行为的改变等
流行病学
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%， 我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐 上升
女性高于男性 发病危险因素
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、 高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素
例如：
忘记简单的词语，说 的话或写的句子让人
无法理解
四、对时间、地点及人物日渐感到混淆
例如： 不记得今天几号、星期几，自己在哪个省份
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五、判断力日渐减退
烈日下穿着棉袄，寒冬
例如：
时却穿薄衣
六、 理解力或合理安排事物的能力下降
跟不上他人交谈的思路，或不
例如：
能按时支付各种账单
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阿尔茨海默病
徐州市中心医院 陈国芳
阿尔茨海默病
概述
阿尔茨海默病即通常所说的“老年性痴呆”， 阿尔茨海默病一般发生在65岁以后，起病不易察 觉，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘 开始，有些老年人说：“哎！人老了，记性也变 差了！”这可能就是阿尔茨海默病的先兆
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三、 语言表达出现困难
其病程演变大致可以分为 Ø痴呆前阶段 Ø痴呆阶段
临床表现
痴呆前阶段 Ø轻度认知功能障碍发生前期（pre-mild cognitive impairment, pre-MCI） Ø轻度认知功能障碍期（mild cognitive impairment, MCI）
临床表现
痴呆阶段 1. 轻度 主要表现是记忆障碍 ➢ 首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退
病因及发病机制
分类：
家族性AD（FAD） 散发性AD（SAD）
家族性AD为常染色体显性遗传
病因及发病机制
家族性AD的病因 ➢ 位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid
precursor protein, APP）基因突变 ➢ 位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1）
PET检查（AD)
辅助检查
4. 神经心理学检
认知评估领域应包括
Ø定向力 Ø记忆功能 Ø言语功能 Ø应用能力 Ø注意力 Ø知觉（视、听、感知） Ø执行功能
辅助检查
临床上常用的工具： ① 大体评定量表
Ø简易精神状况检查量表（MMSE） Ø阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-cog） Ø长谷川痴呆量表（HDS） ØMattis痴呆量表 Ø认知能力筛查量表（CASI）等
基因突变 ➢ 位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2）
基因突变
病因及发病机制
散发性AD的病因： 载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因， APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴 呆发生的起始事件 2、 Tau蛋白假说 过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏 神经元及突触的正常功能
临床表现
痴呆阶段 3. 重度 Ø前述各项症状逐渐加重 Ø情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、 卧床，与外界接触能力丧失 Ø四肢强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍 Ø全身并发症
辅助检查
1.实验室检查 ➢ 血、尿常规、血生化检查均正常 ➢ CSF检查可发现Aβ42水平降低，总tau蛋白和磷酸
化tau蛋白增高 2.脑电图 Ø早期脑电图改变主要是波幅降低和α节律减慢 Ø病情进展，可逐渐出现较广泛的θ活动 Ø晚期则表现为弥漫性慢波
七、常把东西乱放在不适当的地方
例如： 将熨斗放进洗衣机
八、情绪表现不稳及行为较前显得异常
例如： 情绪快速涨落，变得喜怒无常
阿尔茨海默病十大 可变得多疑、淡漠、 焦虑或粗暴等
十、失去做事的主动性
例如：
终日消磨时日，对以前 的爱好也没有兴趣
概述
发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障 碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。 是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的 50~70％ .目前认为AD在痴呆阶段之前还存在一 个极为重要的痴呆前阶段
辅助检查
② 分级量表 Ø临床痴呆评定量表（CDR） Ø总体衰退量表（GDS）
③ 精神行为评定量表 Ø痴呆行为障碍量表（DBD） Ø汉密尔顿抑郁量表（HAMD） Ø神经精神问卷 （NPI）
辅助检查
3. 影像学 ➢ CT检查见脑萎缩、脑室扩大 ➢ 头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩 ➢ SPECT和PET检查，可见顶叶、颞叶和额叶，尤
其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降低
辅助检查
正常
AD
图9-4 MRI检查
辅助检查
图9-5 双侧颞叶、海马萎缩（MRI）
辅助检查
图9-6 顶叶、额叶、颞叶和 海马区血流和代谢降低
病因及发病机制
3、神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍， 并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害
4、其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍
病理
大体病理 Ø脑的体积缩小和重量减轻 Ø脑沟加深、变宽 Ø脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩
图9-1阿尔茨海默病脑组织冠状切面 双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄， 侧脑室相应扩大