2类5种Hb H病的血液学参数比较
临床表型 基因型
--SEA/-α3.7
血液学表型
No
113
No
发病 年龄
年均输血
Hb-Male (g/L)
98.1±17.1
Hb-Female (g/L)
87.4±8.7
MCV (fl)
61.4±6.4
MCH (pg)
17.9±1.9
HbA2 (%)
1.5±0.3
16.9
25.5 141.4
16ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
18.1 332.0
Blood, 2011; WHO Statistics, 2012.
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 云南
携带率（%） 地贫 地贫
17.6 9.8 6.4 7.3
合计
24.0 17.1
海南
广东 贵州 台湾 重庆
12.7
8.5 4.2 7.3 5.2
和地贫的病理学机制和临床分类
16p13.3
-地中海贫血 临床综合征
珠蛋白链不平衡
-地中海贫血 临床综合征
正常
11p15.3
-珠蛋白基因表达
-珠蛋白基因表达
正常
-地中海贫血特征
-
地中海贫血特征
Hb H 病
中间型-地中海贫血
Bart’s胎儿水肿综合征
重型-地中海贫血
地中海贫血的临床特征
地贫携带者约1000万
J Clin Pathol, 2004.
-29 CD27/28 缺失 未知基因型
12种突变
广西地区地中海贫血的流行病学调查
北
柳州市 790
贺州市 1033
西
5,789人份
汉族：3361
壮族：1670
瑶族： 619 其它： 139
百色市 834 南宁市 1559
-地中海贫血
人-珠蛋白基因突变使 -珠蛋白肽链合成减少或
丧失而导致的遗传性溶血性贫血 (OMIM: #613985)
HBB:OMIM +141900
血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一


全球每年约有790万出生缺陷患儿出生
5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位
18.5±1.9
1.1±0.7
0.7±0.6
M / – –SEA ﹥ – / – –SEA
地贫分子遗传学基础

珠蛋白基因缺失或点突变
突变纯合子或双重杂合子
复合自发突变
地贫分子遗传学基础

珠蛋白基因缺失或点突变
突变纯合子或双重杂合子
复合自发突变
家系A：缺失突变
家系B：非缺失突变
17种导致中国人-地中海贫血的缺失突变
–10kb
5’
ζ
0kb
inter ξHVR
10kb
20kb
30kb
3’HVR
3’
– –MC – –BRIT – –MED – –SPAN – –THAI – –HW – –BS – –FIL – –SEA – – 11.1 – –GZ 1 – –GZ 2 – –LZ – –235 – –27.6 – 4.2 – 3.7 – 2.7 – 2.4 – 6.4 – 21.9
小细胞低色素性溶血型贫血 (中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓
合并感染
Bart’s 水肿胎 (地贫,宫内或出生后半小时内死亡)
地贫血象：红细胞着色不足、异形红细胞和骨髓成红血细胞增多症
地中海贫血的血液学表型特征
RBC 参数
MCV MCH 细胞形态变化
基因型
– –SEA/ –27.6/ – 27.6/– –SEA – –SEA/
I1母亲 （0携带者） I2父亲 （+携带者）
家系C：自发突变
Hb H 病家系的系谱图
三个Hb H病家系的临床资料
成员
I1母亲 （0携带者）
I2父亲 （＋携带者） II1先证者 （Hb H病患者）A 年龄 (岁) 24 31 2 48 Hb (g/L) 112 133 79 121 MCV (fl) 68.6 81.1 54.1 66.0 MCH (pg) 20.5 27 13.7 25.0 HbA2 (%) 2.8 3.1 1.7 2.9 Hb H (%) 0.5 0.4 1.9 0.8
Hb 成分分析
Hb A2 () 或 ()
Hb Bart’s Hb H () Hb E ()
血红蛋白电泳图谱
Normal AA2 AE Bart’s AF HA
+
1. 正常人Hb
2. 轻型地贫
3. 异常Hb E杂合子
4. 新生儿Hb Bart’s (4, 地贫标准型）
5. Hb H 1 2 3 4
HbF (%)
0.5±0.6
47
14.1±14.7 0.4±0.9
--SEA/-α4.2
25
13.2±15.5 0.6±1.3
46
93.7±17.5
87.8±11.0
61.5±6.4
18.0±2.1
1.4±0.4
0.8±1.5
--SEA/αWSα
0
–
4.5±7.0
–
3.2±4.4
12
133.8±22.9
113.5
120 － 100 － 80 － 60 － 40 － 20 － 0
全球5种常见的出生缺陷
35.3
33.6
23.7
19.3
－
－
－
－
和地贫广泛分布于世界热带和亚热带
中国南方高发地区 人群携带率3%-24%
全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者(占总人口的2%)
Blood Rev, 2012.
基因型
– 3.7/– –SEA – 4.2/– –SEA
频率 (%)
49.29 16.54
WS/– –SEA
CS/– –SEA QS/– –SEA
16.01
12.46 3.74
其它
1.96
Unpublished Data, 2012.
Hb Bart’s 水肿胎家系的系谱图
成员
I1母亲 （0携带者） I2父亲 （0携带者） II1先证者 ( Hb Bart’s水肿胎)
南
J Clin Pathol, 2004.
广东地中海贫血流行病学调查
% 合计 SEA 3.7 4.2 CS QS THAI 11.1 CD78 -缺失 未知基因型
11种突变
正常人群 88.93％
α地贫 8.53% β地贫 2.54%
% 合计 CD41-42 IVS-II-654 -28 CD26 CD17 CD71-72 CD43
Hb (g/L) 102 147 –
MCV (fl) 61.5 67.0 –
MCH (pg) 18.2 21.3 –
HbA2 (%) 1.9 1.9 –
基因型
– –SEA / – –SEA/ – –SEA / – –SEA
地贫疾病严重程度的单倍型顺序
2 1T 2 – – 1 2T1 – 1T – –
Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH)
定义
-地中海贫血
人-珠蛋白基因突变使-珠蛋白肽链合成减少或 丧失而导致的遗传性溶血性贫血 (OMIM: #604131)
HBA2: OMIM +141800; HBA2: OMIM 141850
概述
定义
流行病学
临床分类及特征
遗传学基础
-地中海贫血（ -地贫） -地中海贫血（ -地贫）
地贫分子遗传学基础

珠蛋白基因缺失或点突变
突变纯合子或双重杂合子
复合自发突变
地贫分子遗传学基础

珠蛋白基因缺失或点突变
突变纯合子或双重杂合子
复合自发突变
全球血红蛋白病人群负荷
WHO地区
非洲 总人口 (百万) 837.0 929.1 1807.6 896.5 出生人口 (百万) 32.1 16.4 38.3 12.2 纯合子出生 (千 ) 234.8 10.0 49.1 2.8
美洲
东南亚
欧洲
东地中海地区 西太平洋(中国) 合计
592.7
1797.5 6860.4
%
9种突变
正常人群 正常人群 75.86 ％ 75.86%
地贫携带者约1000万
Clin Genet, 2010.
合计 CD41-42 CD17 IVS-II-654 -28 CD71-72 CD26 IVS-I-1 -29 CD43 CD27/28 IVS-II-5 Chinese G(A)0 Cap+39
13种突变
中国南方血红蛋白病人群负荷
省份
广西 云南
总人口
（万）
4602 4596 10432 3475 4457 8042 6570 867 3689 2336 2885 51951
出生人口
（万）
71 56
纯合子出生
（千）
12.70 6.24 4.51 1.67 0.85 0.75 0.60 0.47 0.31 0.29 0.19 28.58
ψζ
ψα2 ψα1
α2
α1
θ
地中海贫血表型和基因型的关系
inter ξHVR 3’HVR
5’

2 1
2
1