一、符号说明
HIV ： 人类免疫缺陷病毒 AIDS：艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征 CCR5：C-C族趋化因子受体5 mAb： 单克隆抗体 CD4： 淋巴细胞 gp120：对接糖蛋白，病毒包膜蛋白
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二、艾滋病现状
获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）简称 艾滋病，由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起 的严重威胁人类健康和生命的重大传染病。 1981年首次报道以来，在世界范围内迅速 蔓延，截至2007年底，全球有活的HIV感 染者为3320万。我国有活艾滋病病毒感染 者和病人70万。
表面受体CD4以高亲和力结合， 吸附到宿主细胞上。
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3、gp120再与宿主细胞表面辅助受体CCR5 相互作用，使病毒与细胞膜更接近。
4、gp41产生一系列的构象变化，其N端的融合 肽片段插入宿主细胞膜，导致病毒包膜与细 胞膜的最终融合。
5、病毒RNA进入细胞。
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CD4 CCR5
gp120 9
CD4
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到目前为止，美国食品药品管理局批准 上市的二十多种药物中，主要是逆转录酶抑 制剂和蛋白酶抑制剂，但由于病毒的抗药性， 药物的毒副作用等，艾滋病迄今为止还是不 能完全治愈的。目前通过药物只能抑制病毒 的复制，但却无法彻底杀灭病毒。因此研究 发现新的抗艾滋病药物仍是相当重要的工作。
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三、发现新思路
确定CCR5 mAb的药物代谢动力学， 评价HIV-1的载量、CD4和CD8 T淋 巴细胞的数目。
抗体不存在鼠源性异种蛋白的抗原性，不会被人体免疫系统攻击。直接 可以用于医疗，很安全.)
Abgenix XenoMouse technology： Abgenix公司研究成功一种能够产 生人类抗体转基因小鼠（ XenoMouse ） 可快速获得高亲和力人类抗体的成熟 技术。
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Human Genome Sciences is a company with
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Human Genome Sciences now plans to proceed with a phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacology of CCR5 mAb in patients who are infected with HIV-1.
CCR5

CCR5
gp120
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六、CCR5 mAb
CCR5 mAb is a fully human monoclonal antibody generated by Human Genome Sciences using the Abgenix XenoMouse technology.
CCR5 mAb：全人源单克隆抗体。(全人单克隆
静脉注射 CCR5 mAb，评估 安全性、耐受性、药理学。
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The secondary objectives of the phase I study will be to determine the pharmacokinetics of CCR5 mAb, and to assess its effect on plasma HIV-1 viral load and on CD4+ and CD8+ T-cell counts over time.
The primary objective of the study will be to evaluate the safety and tolerability of escalating doses of a single intravenous (IV) infusion of CCR5 mAb.
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The CCR5 receptor is a co-receptor on the cell surface that, together with CD4, mediates the binding of HIV-1 and its entry into the cell. Research has shown that the CCR5 receptor is the primary co- receptor for enabling HIV-1 transmission and replication from the early stages of disease through progression to AIDS.
趋化因子CCR5，作为G蛋白偶联因子超家 族（GPCR）成员的细胞膜蛋白，是HIV-1入侵机 体细胞的主要辅助受体之一。
CCR5在HIV-1进入宿主细胞初期与HIV-1表面 糖蛋白亚单位gp120和细胞表面CD4受体结合， 促使HIV-1与宿主细胞发生融合。
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五、HIV进入细胞过程
1、HIV靠近细胞膜。 2、病毒的表面糖蛋白gp120与细胞
the mission to treat and cure disease by bringing new gene-based protein and antibody drugs to patients.
Human Genome Sciences acquired an
exclusive worldwide license from Abgenix in 2003 to develop and commercialize a fully human monoclonal antibody to the CCR5 receptor.
随着对病毒入侵过程的深入了解，研究 者发现，除了病毒入侵所必须的CD4受体外， 重要的辅助受体如CCR5或CXCR4，在gp120 与CD4识别后发生的构象变化中起到了至关 重要的作用。因此，研究者们渐渐将目光 转移到了这个新的靶点。
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四、CCR5
N
分子量40．6kDa， 由352个氨基酸残基 组成，结构上可分 为：胞外N末端，3 个胞外环3个胞内环， 7个跨膜α螺旋和胞 内C末端 C