个体化药物治疗服务平台
荧光染色原位杂交
药效差异临床常见
毒副反应
常见临床药物治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁症等 ~60%
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
治疗作用 不起药效
丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎 <50%
抗肿瘤药物
<24%
药物治疗的个体差异现象 无法用传统药动学和药效学解释
药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制
基因组 基因变异 (单核苷酸多态性)
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药代动力学
药效动力学
药物疗效和毒性的个体差异
新的医学模式:
个体化治疗（Personalized Therapy） 根据分子诊断提出治疗方案
诊断
分子诊断预测反应
治疗
理想反应
药理学 + 基因组学
根据CYP2D6基因型选择剂量
个体化用药 传统用药
送检样本：外周血 样本评估：符合要求 检测项目：糖皮质激素用药指导的基因检测 检测基因：PAI-1基因和ABCB1基因 检测位点：PAI-1 4G/5G和ABCB1-3435C>T 检测方法：原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序 检测结果：糖皮质激素相关基因位点
序号 1 检测基因 PAI 检测位点 4G/5G (rs1799889) 检测结果 4G/5G:PAI-1突变杂合型
常见药物代谢酶基因型及表型判断
举例：关于CYP2D6的表型判断，CYP2D6属于细胞色素P450酶
个体化药物治疗
+
医生的临床经验
1+1+1 ≥ 3
+
已基因检测为 主的技术支撑
the right dose of the right drug to the right p体化药物治疗临床意义
•为药物治疗提供更精确的指导，使药物治疗更安全、更有效、更经济
•降低药物相关的医疗事故发生率
•缩短复杂疾病的平均住院日
•提高医院和科室收入
个体化用药—主要潮流，大势所趋
• WHO：2000年提出，21世纪步入“3P”时代—预防 （preventive），预测（predictable)和个体化（personal）
2、“中国个体化药物治疗联盟”在扩展过程中，逐渐形成 全国的结果互认网络。
A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总 医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区 人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南医学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川 省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院 、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。 B、山东30家医院申请，安徽24家医院申请，云南13家医院申请，湖北12家医院申请 、江苏20家医院申请
2004年，首都医科大学附属北京朝阳医院 ，王辰 院长部署并启动：个体 化医学的研究和应用。 2012年，卫生部北京医院药学部开始对中央保健和普通患者，开展全面的 个体化药物治疗服务，迅速帮临床解决治疗难题。 2013年，全国40余家三甲医院设立 “个体化药物治疗中心”。
2014年，《中国个体化医学药物治疗指南》（第一版）书稿编写完成， 主审：巴德年院士 主编：王辰院士 将于2014年10月首发，同步发行各 病种分册。
2014年，“个体化医学中国论坛（第一届）”将于10月举办，由人民 卫生出版社和中国健康促进基金会共同发起，论坛主席团：陈竺院士、王辰院 士、巴德年院士、黄洁夫副部长等 ，将设各病种分论坛，以及药学分论坛。 2014年，上海市临床检验中心与中国健康促进基金会共同设立“基因杂交室 间质评项目”，对采用基因杂交技术开展个体化治疗的全国医院开展质量控制。 由此，建立个体化治疗的全国质控体系。
2014年，皖南医学院弋矶山医院和西安交大第一附院，获中国健康促进基金 会个体化药物治疗全国会诊中心”授牌，已开始为哈医大四附院等单位提供个体化 药物治疗会诊服务。
“个体化药物治疗服务平台”的特点
1、荧光原位杂交：
无扩增，更简洁。不需“临床基因扩增检验实验室认证”和”第二类 、第三类医疗技术许可”。
超强代谢者
强代谢者
中等代谢者
弱代谢者
100mg 500mg
功能性： CYP2D6*1
100mg
功能降低： CYP2D6*2,*9, *10,*17 无功能： CYP2D6*3, *4,*6
10mg
基因缺失： CYP2D6*5
Xie HG, Personalized Medicine (2005) 2(4), 325–337
2
ABCB1
3435C>T(rs1045642)
CC：ABCB1野生纯合型
检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基因，糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的 风险较高。 个体化用药建议： (1)糖皮质激素不宜大剂量使用，且糖皮质激素使用期间应密切关注骨骼反应； (2)该患者为67岁女性，为骨质疏松易发人群，且该患者长期使用糖皮质激素出现骨骼反应， 建议 联合使用双磷酸盐，以保护成骨细胞，抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡，降低糖皮质激素所致 的股骨头坏死发生风险； (3)可选择分子量250~320Da的双磷酸盐，如依替磷酸二钠(250Da)或唑来磷酸(290Da)； (4)上述建议仅供临床医生参考，具体使用还应该结合临床实际情况来制定和调整用药方案。
•2012年3月开始，对中央保健及 普通患者，开展全面的个体化药 物治疗服务
皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院) 化学药物用药指导的基因检测报告单
姓名：**** 性别：女 年龄：67岁 民族：汉 住院号：**** 病区床号：44016 临床诊断：骨关节炎、特发性血小板减少症 样本接收日期： 2013-12-27
• 美国FDA：2006全美3600万份用药记录中，880万份 （24.3%）使用了说明书中有基因组生物标记信息的药物。
• FDA：2013.12，已经批准超过159个需要患者基因信息指导 才能准确治疗的药物，涉及约40%的患者。 • 三甲评审标准要求：进行个体化给药方案的研究与监测
“个体化药物治疗服务平台”
关于基因检测技术——易混淆的概念
一、基因扩增： PCR技术，PCR实验室和人员强制认证 （卫生部临检中心，基因扩增室间质评） 二、基因测序： 明文禁止，部分地区开放 1、二代测序（高通量），申报无果 2、一代测序（低通量）： （1）焦磷酸测序(+PCR)、双脱氧测序(+PCR)：按PCR实验室，强制认证 （卫生部临检中心，基因扩增室间质评） （2）杂交测序：无PCR扩增，无PCR实验室和人员强制认证。 （上海市临检中心，基因杂交室间质评） 三、基因杂交： 正常开展，非基因扩增、非基因测序 包括：原位杂交、荧光原位杂交、染色体核型分析等 （上海市临检中心，基因杂交室间质评）