2. 思尔明药理作用
思尔明独特的受体作用机制
受体类型
α1肾上腺素受体1 5-TH1A受体
α2肾上腺素受体 5-TH2受体
D1、D2多巴胺受体 M1、M2毒蕈碱受体
思尔明与受体亲和力
﹢﹢﹢ ﹢﹢﹢
﹢﹢ ﹢﹢ ﹢ ﹢
1思尔明与α1肾上腺素受体的高亲和力临床意义:扩张血管，增加血流量，降低血管阻力
Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-52
基线
4周
8周
90
80
＊
＊
70
60
＊ ＊＊＊
50
＊
40
胶原
花生四烯酸
凝血酶原活性因子
＊P<0.05 vs.基线； ＊＊＊P<0.001 vs.基线
Nagakawa Y,et al. Arzneimittelforschung. 1990 Aug;40(8):862-4
思尔明改善脑循环
思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力
平衡障碍
× ×
× × ×
×b ×
思尔明的临床应用推荐
德国临床用药杂志
BDA一个专家委员会指出思尔明是对 脑功能障碍疗效确切的八种药物之一
中国老年期痴呆 预防指南
思尔D明esc为rip有tion效of改the善co认nte知nts功能的药物之一
New Drugs and Clinical Remedies. 1993; 12(2): 106-107. 中华医学会主编. 老年期痴呆防治指南. 2006.
痴呆
×
× × × × × × × × × × × × × ×
× ×
a仅注射液(4mg);b目前仍在西班牙药监局待批的适应症
思尔明注册的适应症
脑血管疾病
外周血管疾病
×
×
×
×a
×
×
×
×
×
×a
×
×
×
×
×
×
×
×
×
×
×
×
×
×b
×b
×
×a
×a
Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-52
思尔明改善脑循环
脑缺血抑郁患者使用思尔明后脑血流量增加
给药前99mTc-HMPAO SPECT显示流向额叶和顶叶的 血流量较少
Sakamoto S et al. J Adult Dis. 2005;35(1):94.
给药后99mTc-HMPAO SPECT显示大脑皮质区血流量 增加
思尔明三重药理作用，全面改改善善脑脑循功环能 促进脑代谢
思尔明三重药理作用，全面改善脑功能
改善脑循环
思尔明三重药理作用，全面改改善善脑脑循功环能
促进脑代谢 保护神经元
思尔明改善脑循环机理
降低血管阻力 增加脑血流量
抑制血小板聚集
增加红细胞 变形能力
Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-52
思尔明治疗脑血管 疾病伴发精神障碍
(ppt)
（优选）思尔明治疗脑血管疾病 伴发精神障碍
1. 思尔明概况
思尔明目前已在全球55个国家及地区上市
拉丁美洲
阿根廷 玻利维亚 巴西 智利 墨西哥 巴拿马 多米尼加 厄瓜多尔 萨尔瓦多 尼加拉瓜 委内瑞拉 哥斯达黎加
欧洲
奥地利 白俄罗斯 保加利亚 捷克 法国 希腊 塞尔维亚
保护神经元
思尔明促进脑代谢机理
增强神经递质转化 增强大脑能量代谢
Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-52
思尔明促进脑代谢
随着年龄增加，老年大鼠较年轻大鼠大脑乙酰胆碱水平显著降低，思尔明显著提高老年大 鼠大脑乙酰胆碱水平，而对年轻大鼠无影响
Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-552.
思尔明在欧洲各国批准的适应症
国家
奥地利 白俄罗斯 保加利亚 捷克 法国 希腊 匈牙利 意大利 拉脱维亚 立陶宛 摩尔多瓦 波兰 葡萄牙 罗马尼亚 俄罗斯 塞尔维亚 西班牙 土耳其 乌克兰
思尔明对大鼠大脑海马区乙酰胆碱递质的影响
赋形剂
思尔明(5mg/kg，bid)
2
P <0.01
P <0.01
1.5
Ach释放量(pmol/30min)
匈牙利 意大利 西班牙 拉脱维亚 立陶宛 土耳其
摩尔多瓦 波兰 乌克兰 葡萄牙 罗马尼亚 俄罗斯
非洲
埃及 毛里求斯
亚洲
中国 阿塞拜疆 沙特阿拉伯 巴林 柬埔寨 哈萨克斯坦 格鲁吉亚 日本 约旦 香港 科威特 黎巴嫩 澳门 缅甸 阿曼 菲律宾 卡塔尔 泰国 亚美尼亚 泰国 乌兹别克斯坦 阿拉伯联合酋长国 台湾
思尔明改善脑循环
思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显
思尔明(5mg,iv.)的血液动力学效应图例
外周血管阻力(达因/秒/厘米-5)
＊P<0.01
健康青年(10人/组)参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验 Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-52 Boismare F,Clin Exp Pharmacol Physiol. 1980 Mar-Apr;7(2):105-12
口服思尔明5mg/tid (8周)对老年脑梗塞患者(n=11)红细胞变形能力的影响
红细胞通过2ml血液所需时间
30
3
20
＊
2
红细胞2秒所通过的容量
＊＊＊ ＊
10
1
时间(s) 容积(ml)
0
0
基线
4周
8周
基线
4周
8周
＊P<0.05 vs.基线； ＊＊＊P<0.001 vs.基线
Nagakawa Y, Arzneimittelforschung. 1990 Aug;40(8):862-4
(分钟)
脑血流量变化值(ml/100g×1min)
思尔明改善脑循环
思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量
15
10
＊＃
5
治疗1550)+丹参20ml 丹参20ml(n=50)
＊＃
＊＃
＊＃
0
额叶
颞叶
＊P < 0. 01 vs. 基线 ， ＃ P <0.01 vs. 丹参组
Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2008;28(9):533-52 李飞.中国新药与临床杂志.2000;(4):261-263
中央区
小脑
思尔明改善脑循环
聚集作用值
思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用
口服思尔明5mg/tid (8周)对老年脑梗塞患者(n=11)血小板聚集作用的影响