31.6元／支
74－140元／支
[1] 薛玉生等。低分子肝素钠与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效比较，第四军医大学学报，2008，29(4)：320-321。 [2] 李海明等。低分子肝素钠(活多史)在血透抗凝中的临床应用，第三军医大学学报，2006，28（18）：1918-1919.
活多史VS速碧林 价格对比
–活多史组透析器及透析管路均无出现凝血情况；速碧 林组有1例出现透析器及透析管路Ⅰ级情况
• 低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推 广和应用。
李德林 《吉林医学》2010年 第9期
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗难治性肾病伴 高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以 抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60~100AXaIU/（kg・d），每天上 午皮下注射，疗程2~4周，配合激素及免疫抑制剂。
• 主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略 延长。
适应症
预防血栓栓塞性疾病 治疗血栓栓塞性疾病 在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成
肝素的新用途
• 高脂血症 • 胆汁淤积型肝炎 • 肺心病心衰 • 哮喘 • 胆石症 • 类风湿性关节炎 • 烧烫伤 • 妊娠高血压综合征(PIH) • 抗感染作用
– 肺血栓栓塞症（PE）
动脉系统血栓的预防和治疗
动 脉
ACS:急性 冠状动脉综合征
急性心肌梗死（AMI） 不稳定型心绞痛（UA）
血
栓 栓
脑卒中
TIA:短暂性脑缺血发作
塞
脑梗塞
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• NS是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，致使大 量蛋白从尿中丢失，导致一系列病理生理改变的一种临床 综合征。
• 性质： 一种酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡 萄糖醛酸构成的聚糖,体内是在肥大细胞中合成,具有抗血凝和清除甘 油三酯的作用。其抗凝血机理主要是抗凝血酶作用,在血液α-球蛋白 (肝素辅因子)共同参与下,防止凝血酶原转变成凝血酶。一般具有活性 的肝素其分子量要超过5000,当分子量在12 000时活性不再增加。
低分子肝素钠注射液
低分子肝素钙注射液
0.4ml 4250 IUaXa
0.4ml 4100 IUaXa
昆明积大制药有限公司
葛兰素史克（天津）有限 公司
预灌注射器
预灌注射器
预防血栓栓塞性疾病， 治疗血栓栓塞性疾病, 在血液透析中预防血凝块形成
在治疗不稳定型心绞痛方面，疗效相当[1]； 在血透抗凝中，疗效相当[2]
治疗组30例中,完全缓解率为66.7%,总有效率为 93.3%; 对照组30例中,完全缓解率46.7%,总有效率才76.7%, 两组间相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。 两组均经4周的治疗以后, 肾功能指标的变化(血ALB升高,24hUro下
降,TCh的水平下降,FIB的含量明显下降),与治疗前相比较,差异有 统计学意义（P〈0.05）。
然后注入活多史® 。
4)保持皮肤皱褶，并 抽出针头。
用量
普外手术
术前2小时皮下注射0.3ml 此后每24小时一次
持续到患者开始自由活动，一般在术后7天
骨科手术
术前12小时和术后12小时皮下注射0.4ml 术后治疗每日一次，持续到患者开始自由活动
一般至少持续10天
治疗血栓塞性疾病 0.4ml--0.6ml，每日2次皮下给药，疗程10天
• 结论：LMWH在肾病综合征治疗方面可明显减 轻蛋 白尿，降低胆固醇，防治并发症( 急性功能不全)方面 有明显疗效 。
许建国,中国现代医药杂志,2007,9(4)
肾脏疾病 糖尿病肾病
• 糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变合并症之一，其常有 不同程度的高凝状态，加上高血糖、高血脂和血小板高黏 附和聚集，会使血液黏滞性增加，血流缓慢，易引起微血 栓形成，导致肾单位损伤，加速肾小球硬化。
APTT
对APTT的影响
100%
活多史 速碧林
90% 93.30%
80%
66.70% 70%
的
延 长 60%
（
秒 ）
40%
23.30%
23.30%
20%
0%
显效
有效
10% 6.70%
无效
3.30% 3.30%
采样时间（h）
总有效率 进展为急性心肌梗死
APTT：部分凝血酶激活时间
活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素
• 治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇3项指标的恢复方面均优于对照组。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝 素 (5000LXU皮下注射， 每日1 次，连续应用 2周) ，对照组 20例 常规治疗，使用低分子肝素 2周，观察24小时尿蛋白定量 ,血白 蛋白,血脂,血胆固醇, 尿量,浮肿,并发症( 急性肾功能不全) 情况。
•
肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，
是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或
猪小肠黏膜提取。
•
肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛
酸交替组成的黏多糖硫酸脂。
•
制剂分子量在1200～40000，抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关。
活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素
低分子肝素的优点
• 简单、有效、方便的治疗方案 • 可预测的抗凝效果，不需要实验室监测，降低费用 • 血小板减少症的危险性下降 • 减少了出血危险 • 固定剂量治疗能够在家庭使用，减少费用
活多史VS 低分子量肝素（进口）
商品名 通用名
生产企业
速碧林
低分子 量肝素 葛兰素史克 钙
• EDTA对血液中钙离子有很大的亲和力，能与钙离子络合而使凝血酶
原无法转变为凝血酶，从而使血液抗凝。每0.8mgEDTA可抗凝1ml血 液。
凝血机制示意图
药代动力学
• 皮下注射低分子量肝素钠可迅速并完全被吸收，达峰血药 浓度时间（Tmax）为3小时，半衰期约3.5小时
• 皮下注射时，生物利用度接近100%。
肾脏疾病 糖尿病肾病
• 邵文祥应用低分子肝素治疗糖尿病肾病20例，方法为低分子肝素每支0.4ml，10000u腹 部皮下注射，每日1次，连用10天。
• 结果：有效率为85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐较治疗前有显著改善。
邵文祥.低分子肝素治疗糖尿病肾病20例临床分析.临床荟萃，2001，16：509.
给药方式
• 皮下注射：腹壁皮下注射
• 静脉注射
– 单次给药 – 连续给药：初始剂量+维持剂量
活多史® 使用——皮下注射方法
1)患者取卧位。 用提供的注射器 和针头，在远离 伤口或压痛点的 前外或后外侧腹 壁注入皮下组织 ， 左右交替。
2)清洁注射点， 用拇指和食指 捏起皮肤呈皱 褶。
3)保持皮肤皱褶 ，垂 直刺入针头至全部进 入，回抽注射针栓， 确信没有刺伤血管，
120
100
92
80
60
40
20
12
0 0
128
10
6
LMWH
UFH
128
8 12
LMWH：低分子量肝素 UFH：肝素
活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素
Ⅹa
1.0_
血 浆 抗
浓 度
0.5_
（
）
0.1
半衰期
半衰期延长两倍
UFH
|
|
|
1
2
3
LMWH
|
|
|
4
5 时间（小时6 ）
IU/ml
活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素
• 由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增 加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功 能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。
• 类固醇激素的使用加重了高凝状态，故抗凝治疗日益受到 重视。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照 组各30例。
•
肝素具有强酸性，并高度带负电荷
•
肝素 是一种酸性黏多糖，主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。
肺·心·肝·肌肉等组织中含量丰富，生理情况下血浆中含量甚微。无论在体内
还是体外，肝素的抗凝作用都很强，故临床把它作为抗凝剂广泛使用。
• 1916年, 约翰·霍普金斯大学医学院,McLean和Howell。
认识肝素（2）
•
白色或浅黄色或灰棕色无定形粉末。几乎无臭。无味。为一种天然 多糖，取自猪或牛肠粘液或牛肺。有吸湿性。易溶于水（1g产品溶于 20ml水），溶于盐水溶液，几乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。 1%的水溶液pH为6.0～7.5。比旋光度[α]D25+47°（C=1.5，水中）。 半数致死量（大鼠，静脉）354mg/kg。
目录
1
产品概述
2
临床应用
活多史VS 普通肝素
3
竞品对比
活多史VS 低分子量肝素（进口）
活多史VS 低分子量肝素（国内）
活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素
分子量
低分子肝素 普通肝素
| 分子量 （道尔顿） 4000
| 10000
15000
| 30000
活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素
理论基础
70 60 50 40 30 20 10
0 价格
速碧林 活多史
活多史® 治疗不稳定型心绞痛
结果：活多史治疗不稳定型心绞痛有良好效果， 与速碧林具有同等功效。