Professional terms：coagulants；anticoagulants； heparin；warfain；vitamin K；urokinase
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一、概述
第1节 抗凝血药
anticoagulants
（一）生理性止血过程： Fig.
1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、 外源性凝血系统的启动（血栓形成）
Review
1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？
2、 硝酸酯类与-R阻断药合用于心绞痛有何 优点？
3、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态 反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾 病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？
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第23章 作用于血液和造血系统的药物
Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1）
（4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可 致低血糖。
（5）与ACEI合用可致高血钾。
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【常用药物】 肝素（Heparin）；低分子量 肝素：依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素 （tedelparin）、弗西肝素（fraxiparin）、洛 吉肝素（logiparin）等。
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
ห้องสมุดไป่ตู้
目的和要求
To be master：肝素、维生素K的药理作用、用 途和不良反应。
To be familiar with：常用抗凝血药与促凝血药 的作用机制。
To be known：其他抗凝血药与促凝血药的特点 与用途。
【临床应用】 防治血栓形成
3、水蛭素（hirudin）
【来源与性质】 为水蛭唾液中的蛋白抗凝成 分，分子量约为7000。现可采用基因重组技术 获得。
【药理作用】
机制：直接抑制凝血酶→抑制纤维蛋白的聚集和
凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ和血小板的激活。
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特点：抗血栓作用强而持久，但少致出血。
（1）抗凝血作用
作用机制： 激活AT-Ⅲ→抑制或灭活Ⅱa、Ⅸa、 Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa（肝素）；低分子量肝素可选择 性抑制或灭活Ⅹa。 Fig.
特点：强；快；体内、外均有效
（2）其他作用：①调血脂：促血管内皮释放脂
蛋白酯酶→促进血中乳糜微粒和VLDL水解；②
抗炎：抑制炎性介质活性和炎性细胞活动；③抗
血管内膜增生：抑制血管平滑肌增生；④抑制血
小板2020聚/11/1集3 ：与抑制凝血酶有关。
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【临床应用】
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（1）体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早 期。
（2）体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液 透析等。
【不良反应】
（1）出血：肝素>低分子量肝素。注意观察病人， 控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间， 必要时用魚精蛋白解救（1~1.5 mg魚精蛋白 可中和100 u肝素）。
【临床应用】 防治血栓形成。
（二）香豆素类（Coumatrins）
【体内过程】
吸收：口服吸收华法令（快而完全）>醋硝香豆 素>双香豆素（慢而不规则）。
分布：血浆蛋白结合率高（>99%）
第1节 抗凝血药
Anticoagulants
第2节 促凝血药
Coagulants
The Department of Pharmacology 辛志伟
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
1、肝素类（依赖AT-Ⅲ）
【来源】 肝素（Heparin）最初得自肝脏；现
多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化
学或酶解后即得低分子量肝素（Low molecular
wei2g02h0/1t1/1h3 eparin, LMWH ）。
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【化学】 肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。 肝素分子量5～30 kDa，平均12 kDa；低分子 量肝素平均分子量<6.5kDa。
血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术
后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产
妇等。
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【药物相互作用】
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（1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合 用。
（2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、 双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。
（3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出 血。
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（2）血小板减少：肝素可促进PF4释放并与之 结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引 起。停药可恢复。
（3）其他：①偶致过敏；②肝素久用可致骨质 疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少 致；③可致早产及死胎，孕妇忌用。
【禁忌症】
过敏、有出血倾向、严重高
2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HCⅡ）
【来源与性质】 两者均广泛存在于动物组织 中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。
【药理作用】
机制：（1）刺激HCⅡ生成，促进肝素与凝血酶 的结合；（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋 白水解
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特点：抗凝作用<肝素类，但可增强肝素类的抗 凝活性。
【体内过程】
吸收：口服均不吸收，肝素只宜静注；低分子 量肝素可皮下或静脉注射。
分布：60%分布于血管内皮，很少到血管外。
消除：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分 解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用 量增加而延长。低分子量肝素作用较持久。
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【药理作用】
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（二）凝血与抗凝血系统：
1、组成：凝血系统：全部凝血因子
抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统
2、202关0/11/1系3 ：相辅相成，对立统一。
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（三）抗凝血药的分类：
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1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络 合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药
二、常用抗凝血药
（一）凝血酶抑制药