模块十 常见疾病合理用药指导
项目十二、高脂血症的用药指导
一、概述
高脂血症（Hyperlipoidemia），是指血清总胆 固醇升高（TC）、低密度脂蛋白（LDL）升高、甘 油三酯（TG）升高，其实质是血清脂蛋白水平升 高。
脂质异常血症
近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是 一种血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用脂 质异常血症的概念，也称为血脂异常，并认 为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢 的紊乱状态。
的混合型高脂血症，单药或与他汀类联用。
6. 其他
①普罗布考：降低胆固醇合成、促进胆固醇分 解使血TC和LDL降低
②多烯。长期服用能预防动脉粥样硬 化等心血管疾病。代表药物为多烯康。
③弹性酶
（三）治疗药物的选用
1. 高胆固醇血症 首选他汀类药物，如果单 用他汀类不能达到降脂目标可联合应用胆酸 螯合剂或依折麦布，以强化降脂效果。
（2）不能与葡萄柚汁合用
（3）用药期间不宜服用可降低内源性类固醇激 素或活性的药物（螺内酯、西咪替丁）
4.定期监测肝功能、血钙、碱性磷酸酶、CPK、 肌红蛋白水平
（二）贝特类药物
1.服用时间：非诺贝特与食物同服，而吉非贝齐在早晚 餐前服用
2.ADR：为胃肠道不适和胆石症等，也可引起肝酶升高 和肌病
三 药物治疗
（一）药物治疗原则 1. 降脂达标：治疗的首要目标是降低LDL水平，
首选他汀，其对不同危险人群，目标不同 2.饮食治疗和改善生活方式是高脂血症治疗的
基础 3.联合用药
（二）常用药物简介
1. 羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂
2.苯氧芳酸类 （1）主要降低血清TG和升高HDL-C水平 （2）一定程度上降低TC和LDL （3）代表药物有苯扎贝特，非诺贝特，吉非贝
2.高甘油三酯血症 首选贝特类药物，也可 选用烟酸类和多烯脂肪酸类药物
3.低高密度脂蛋白胆固醇血症 烟酸是目前 升高HDL水平较为有效的药物;他汀类与贝特 类轻度升高HDL
4.混合型高脂血症
（1）一般首选他汀类药物，以降低TC和LDL；
（2）当血清中TG≥5.65 mmol/L(500mg/dl)时， 应以降低TG为主，首选贝特类药物
暂，包括头痛、失眠、恶心、腹泻、腹痛、消 化不良等，约有2%病例发生ALT及AST升高， 且呈剂量依赖性，减少剂量可回落。但可引起 肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。
3.药物相互作用：
（1）不宜与CYP3A4有明显抑制的环孢素、环 磷酰胺、HIV蛋白酶抑制剂、抗抑郁药、咪唑 类抗真菌药及大环内酯类药物等合用
1.服用时间：分3次于饭前服或与饮料拌匀服用，从小 剂量开始逐渐增量
2. ADR：有恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘等胃肠道不 适
3.抗生素、他汀类、贝特类等药物应在胆酸螯合剂前至 少1小时或在4小时后再服用
考来烯胺总量不超过每天24g。服药可从小剂量开始， 1～3个月内达最大耐受。
考来替泊、考来烯胺，通常分3次于饭前服或与饮料拌 匀服用。
齐
（4）适应证为高TG血症或以TG升高为主的混 合型高脂血症和低HDL-C血症
3. 烟酸类
(1)属B族维生素,用量超过作为维生素作用的剂量 时，有调脂作用
(2)能使血清中TG、TC以及LDL降低，并轻度升 高HDL
(3)适用于高TG血症、低HDL-C血症或以TG升高 为主的混合型高脂血症。
（3）他汀类与贝特类联合应用可使TC、LDL-C 和TG的浓度明显降低，HDL-C的浓度明显升高。 但由于两类药物均有潜在肝毒性，并有发生肌炎 和肌病的危险增加
四用药指导
（一）他汀类药物 1. 除阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀外，其余均为
晚餐后或睡前服用。 2.目前临床应用的他汀类药物不良反应较轻且短
1.烟酸缓释片须整片吞服，不可掰开或嚼碎，应 在少量低脂肪饮食后睡前服用
2.ADR：颜面潮红、高血糖、高尿酸（或痛风）、 上消化道不适等
3.禁忌证：慢性肝病、严重痛风、2型糖尿病、 胃溃疡和高尿酸血症
4.同时为避免烟酸所致的严重不良反应，尽量选 服烟酸缓释片，并从低剂量开始，逐渐加量
（四）胆酸螯合剂
3.他汀类与贝特类联用时发生肌病、肝毒性等不良反应 的可能增大，因此，联合应用时宜采用小剂量开始，可 采取早晨服用贝特类药物，晚上服用他汀类药物，或隔 日分别交替服用
4. 蛋白结合率较高，可能影响如磺酰脲类降糖药、苯妥 英钠等高蛋白结合率药物的作用
5. 与口服抗凝药合用可增强抗凝活性，需减量
（三）烟酸类药物
（五）依折麦布
常见的不良反应为头痛和恶心。与胆酸螯合剂联 用时，在应用后者前至少2h服药
（六）其它
1.普罗布考与食物同服可使其吸收达最大。常见 的不良反应为腹泻、胀气、腹痛、恶心和呕吐等 胃肠道不适
2.多烯脂肪酸不良反应为消化道症状，少数患者 出现肝酶或肌酸激酶轻度升高，偶见出血倾向
由于高脂血症的概念使用时间长且简明通俗， 所以仍然广泛沿用。
血脂异常的临床分型
分型 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合型高脂血症 低HDL血症
TC 增高
增高
TG
WHO分型
Ⅱa
增高 Ⅰ；Ⅳ
增高 降低
Ⅱb；Ⅲ；Ⅳ； Ⅴ
二、临床表现
临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起 的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起动脉粥样 硬化，导致冠心病和周围血管病等。 1.血脂测定高于同性别正常值；HDL低于同性别 正常值。 2.多伴有脂肪肝或肥胖 3. 眼角膜弓（老年环）和眼底改变。 4.可并发糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、血小 板功能亢进症。
(4)代表药物有烟酸缓释片，烟酸衍生物阿昔莫 司
4.胆酸螯合剂 （1）能显著降低血清中TC和LDL，对TG无影
响或使之轻度升高
（2）适用于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主 的混合型高脂血症。
（3）代表药物有考来替泊，考来烯胺。
5. 胆固醇吸收抑制剂 （1）代表药物有依折麦布 （2）有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。 （3）适用于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主