先天或后天原因导致下丘脑和垂体病变引起促性腺激素 释放激素或促性腺激素生成和分泌减少导致性腺功能减退
原发性性腺功能减退—原因
先天性：
克莱恩费特（ Klinefelter）综合征 性腺发育不全综合征 单纯性性腺发育不全 假性特纳综合征 莱迪(Leydig)细胞发育不全 唯塞托利细胞(Sertoli Cells Only)综合征 先天性无睾症 雄激素合成障碍
血清FSH (miu/ml) 血清LH (miu/ml)
0.7±1.0 49.9±27.0
0.3±0.4 21.4±11.3
1.3±1.4 104.2±61.3
0.6±0.6 32.3±20.9
Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑病变
孤立性GnRH缺乏 特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH） Kallmann 综合征 先天性肾上腺发育不良（AHC）
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑性
下丘脑性闭经 运动 神经性厌食 心理性 服避孕药后
肿瘤 神经胶质瘤 其他下丘脑肿瘤
不同运动项目运动员月经不规律的患病率
• 系第三胎第一产，足月顺产，出生时情况正常 （具体不详）。
• 婴幼儿生长发育正常同同龄人。 • 小学后休学，智力正常，学习成绩中等以上，
体育成绩一般。
• 16岁时发现无第二性征发育，无乳房发育、无 月经来潮，无腋毛生长，外阴有少量毳毛，身 高同同龄人，体力稍弱。
病例分析
• 22岁在当地医院妇科就诊，给予口服药物、和 肌注黄体酮行人工周期治疗，共1年（具体用 药用法用量不详）。
hCG 2000U+ hMG 75~150U im
2~3次/周
女性 hMG 150U im 2次~3/周 hMG 150U+ hCG 2000U im 促排卵
• 垂体性
一般方案: hCG +hMG 补充性激素维持第二性征
病例分析
• 女性，41岁,因原发闭经，第二性征不发育，下 肢及腰背部疼痛2年入院。
性腺功能减退症
解放军总医院内分泌科 窦京涛
GnRH LH 、FSH
T 、E2
定义
• A condition defined by an abnormal decrease in the functional capability of the gonads，resulting in the delay of growth and sexual development
诊断
• 其他垂体激素 • 骨龄测定 • GnRH试验
首次刺激后连续静脉输注5-7天，再重复 • LH脉冲分析
5-10分钟采血1次，连续24小时
诊断
• 明确病因 原发性性腺功能减退 染色体 Klinefelter’ syndrome Turner’ syndrome 等 组织病理学检查
继发性性腺功能减退 影像学检查 脉冲分析 家族史
男性表型 1.TSH，T4，PRL 2.Testosterone,FSH,LH
性腺功能减退 根据FSH,LH 重复
高
低或正常
高促性腺激素性性腺功能减退 低促性腺激素性性腺功能减退
染色体检查
MRI
正常 46,XY
Layman L Endocrinol Metab Clin N Am36(2007)283-296
基因突变所致下丘脑病变
基因 所在染色体
KAL1
Xp22.32
NROB1 Xp21.3
LEP
7q 31.3
LEPR
1p31
所致疾病
遗传方式
Kallmann syndrome XLR
AHC/IHH
XLR
Leptin deficiency/IHH AR
Leptin resistance/IHH AR
AR autosomal recessive, XLR X-linked recessive
临床诊断
血清FSH
血清LH
低促性腺激素性
<5mIU/mL <5mIU/mL
高促性腺激素性
>40mIU/mL >25mIU/mL
Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612
性腺功能减退儿童促性腺激素水平
特征 男孩 低促性腺激素性 高促性腺激素性 女孩 低促性腺激素性 高促性腺激素性
• 性腺功能不正常的降低导致生长和性发育 延迟的状态
Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612
临床表现
男性 类宦官体型
身材过高 四肢长 躯干短 第二性征不发育 声音高尖 胡须少或缺 喉结小或缺 阴腋毛少或缺 肌肉不发达 生殖器 阴茎短小、睾 丸小或隐睾
Layman L Endocrinol Metab Clin N Am32(2003)549-572
继发性性腺功能减退—原因
• 垂体性
垂体部位病变 泌乳素瘤 颅咽管瘤 其他垂体肿瘤 其他良性肿瘤和囊肿
垂体卒中 浸润性疾病 颅脑照射
Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612
• 下丘脑-垂体
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑病变
下丘脑性闭经 运动 神经性厌食 心理性 服避孕药后
肿瘤 神经胶质瘤 其他下丘脑肿瘤
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑病变
浸润性疾病 劳伦斯-莫恩-拜达尔（Laurence-Moon syndrome）综合征 帕瑞达-威利（Prader-Willi）综合征 Bardet-Biedl syndrome 脑外伤 慢性、急性系统性疾病 颅脑照射 连续应用GnRH类似物 药物
异常
47,XXY 46,XX 45,X/46,XY
正常
异常
下丘脑性 垂体瘤或占位
进食失调,应激, 运动,CDP
IHH
染色体检查
治疗
• 原发性性腺功能减退 补充性激素: 改善第二性征 女性 人工周期 (HRT) 12岁始
促第二性 结合雌激素（倍美丽） 0.6~1.25mg /日
征发育 或乙炔雌二醇 5μg /日
诊断
• 病史:发育 家族史 • 体格检查: 特殊体型 • 测定血中LH、FSH水平
原发性性腺功能减退 LH、FSH 升 继发性性腺功能减退 LH、FSH 降低
儿童、青少年较难诊断 儿童和成人继发性性腺功能减退者促性腺激素水 平相似 家族史很重要 CDP 考虑器质性病变时做MRI
诊断
女性继发性性腺功能减退
共 21天
3~5个月后加 恢复月经 安宫黄体酮 5mg~10 /日
从12-21日
2~3年后雌激素加量 结合雌激素 1.25 ~3.75mg /日 或乙炔雌二醇 10~20μg /日
尼尔雌醇
1mg
• 男性:
1次/15天
青春期前: 短期应用雄激素（3个月）阴茎增大、骨骺无 影响
青春期或成人：
庚酸睾酮 200mg 肌注 1次/2~3周 十一酸睾酮 250mg 肌注 1次/2~3周 或安特尔 40mg 3次/日 2-3周后改为
罗国春 性腺疾病 天津科技翻译出版社 184-203
影响性腺功能的药物或化学制剂
性激素生成抑制作用
性腺细胞毒性作用
酮康唑 安体舒通 环丙氯地孕酮 甲孕酮 呋喃坦叮 四环素 秋水仙碱 苯妥英钠 卡马西平 洋地黄 乙醇 大麻 海洛因 美散酮
环磷酰胺 卡氮芥 洛莫斯汀 甲基卞肼 长春新碱 瘤可宁 阿霉素 更生霉素 氨甲蝶呤 氯氨铂 雷公滕 铅 镉
原发性性腺功能减退—原因
先天性：
真两性畸形 21-三体综合征 肌强直性营养不良 威纳(Werner)综合征 罗斯曼得(Rothmund)综合征 温斯顿(Weinstein)综合征 隐睾症 卵巢抵抗
原发性性腺功能减退—原因
• 后天性
多内分泌腺自身免疫综合征 卵巢早衰 病毒性睾丸炎 放射 药物 肾功能不全 肝硬化 镰壮细胞贫血 其他
女性 体型
身材高 四肢长 躯干短 第二性征 无乳房发育 阴毛稀少 生殖器 原发闭经 外生殖器幼稚 子宫和宫颈小 卵巢和附件欠 发育
流行病学
• 欠详细统计
原发性腺功能减退 男﹥女
继发性性腺功能减退 男、女相当
• 不同病种有差异
Klinefelter 1/1000~ 2/1000
IHH
男：女=6：1
促性腺激素释放激素分泌特点
部位： 下丘脑弓形神经原 分泌模式：脉冲式
90分钟一次 月经周期频率不一
快速促LH 卵泡中、后期 慢速促FSH 黄体-卵泡期转化 1/90-120分
排卵后 1/3-5h
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑性 GnRH 分泌异常 垂体合成LH、FSH正常
• 垂体性 GnRH 分泌正常 垂体合成、分泌LH、FSH异常
营养不良、进行性何杰金氏病、淀粉样变性、 肉芽肿疾病等
罗国春 性腺疾病 天津科技翻译出版社 184-203
Klinefelter’syndrome
原发性性腺功能减退—原因
• 后天性
多内分泌腺自身免疫综合征 卵巢早衰 病毒性睾丸炎 放射 药物 肾功能不全 肝硬化 镰壮细胞贫血 其他
营养不良、进行性何杰金氏病、淀粉样变性、 肉芽肿疾病等
• 治疗后每次行经3-4天，量少，为暗红色，无 血块，乳房略有发育，有少量阴毛生长。停药 后未再有月经。
• 2006年左脚扭伤后出现左踝部疼痛、肿胀，逐 渐波及下肢、腰背部疼痛。