体外诊断试剂生产实施细则(试行)培训教材国家食品药品监督管理局目录第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正与预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章ﻩ附则附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B参考资料附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求ﻬ第一章总则《医疗器械监督管理条例》第八条规定国家对医疗器械产品实行注册管理制度。

《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第五章规定了生产企业质量管理体系考核:第三十七条规定体外诊断试剂生产企业必须建立质量管理体系,包括一类体外诊断试剂生产企业也应当建立质量管理体系;第三十八条规定体外诊断试剂生产企业要由药品监督管理部门进行质量管理体系考核;第三十九条规定二、三类体外诊断试剂产品在申请注册或重新注册时要进行质量管理体系考核与研制现场核查,第一类体外诊断试剂得生产质量管理体系由企业自行组织核查;另外,第十条规定质量体系考核就就是对体外诊断试剂生产质量管理就是否符合《体外诊断试剂生产实施细则》进行评价等等。

以上这些法规与规范性文件构成了建立体外诊断试剂生产质量规范核查得法律基础。

就目前得法规规定而言,体外诊断试剂生产质量管理考核还不就是行政许可事项,但就是属于行政检查范畴,就是附属于体外诊断试剂产品注册得行政许可事项。

为此,为了公平地、有效地、规范地进行体外诊断试剂生产质量管理体系得核查,特制定了《体外诊断试剂生产实施细则》作为核查得标准依据。

国家法定用于血源筛查得品种:A、B、O血型定型试剂;乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂(HB ｓAg ELA);丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗ＨCV EＬA);爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗HIV ELA);梅毒诊断试剂(ＲPR及ＵSＲ)。

上述品种目前还按药品进行管理。

其她方式生产得诊断试剂未经批准不得宣称可以用于血源筛查、特别就是按照医疗器械管理方式注册得体外诊断试剂产品,不得宣称用于血源筛选。

采用放射核素标记得体外诊断试剂产品目前规定按照放射性药品进行管理。

如果随着技术地发展,用其她方式研制得试剂,按照规定得临床实验方式证明并获得批准方可以用于血源筛选,其管理归属由国家食品药品监督管理局规定。

如果《药品管理法》修订后,不再包含用于血源筛选得体外诊断试剂,则也可以由国家食品药品监督管理局规定其注册得管辖归属、《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第二十五条规定临床试用样品得制造必须符合《体外诊断试剂生产实施细则》;对研制现场得核查也属于质量体系考核一部分,具体参见附录C。

这就使得按照《细则》进行核查得范围,扩展到设计开发、生产、销售、服务得全过程。

也就就是说在体外诊断试剂设计开发、生产、销售与服务得全过程都要施行质量管理规范(即《生产实施细则》)。

根据我国体外诊断试剂生产得实际情况,为了确保产品得生产质量与临床使用中对风险与质量得控制,在体外诊断试剂质量体系得考核中就是不可以豁免设计部分得考核,而不管企业就是原研制生产、还就是委托研制、还就是分包装生产。

所以要求在申请资料中要有详细描述产品得综合资料。

国家局在《关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求得公告(国食药监械［2０07]60９号)》中,对综述资料(包括:产品预期用途、产品描述、有关生物安全性得说明、产品主要研究成果得总结与评价以及其它说明)与其她资料得要求都作出了详细得规定、关于研制得具体要求,可以参考附录C、研制情况核查得具体要求说明。

体外诊断试剂得服务就是指:体外诊断试剂生产企业在产品销售以后,直接对产品使用者或者患者进行服务得过程。

一般来讲,目前在医疗器械生产企业中推行得YＹ／T0２87(ＩSO1３４８5)质量管理体系规范得标准就是推荐标准,企业可以选择性施行,或可以选择不同得第三方进行体系认证。

而本《细则》就是法定标准,体外诊断试剂生产企业必须实施。

质量体系有效运行得主要责任就是企业,药品监督管理部门得行政考核只就是进行核查性、评判性得工作。

应当明确得说明,任何质量管理体系得考核、核查、认证等工作都只就是对企业得质量管理现场进行抽样检查,不可能覆盖企业得全部,所以质量体系考核工作不能确保生产无风险,质量体系考核就是为了减小风险得概率。

第二章组织机构、人员与质量管理职责《体外诊断试剂生产实施细则》中对从事体外诊断试剂生产企业得组织机构、人员与管理职责提出了明确要求。

本条为重点项。

企业在建立生产管理与质量管理体系以后,可以提供组织结构图与管理职责文件,来表述生产管理与质量管理机构得完整性、合理性。

有关质量管理职责应表述清晰、明确、完整、有效,并经最高管理者批准。

企业在研制、生产、质量管理部门都应当分别有一定数量得专业管理人员,为此可以提供专业人员分布得一览表。

企业至少应当配有二名质量管理体系内审员。

质量管理体系内审员须经过培训,并能出示合格证书,内审员得培训内容应当包括ISO１3485 得培训内容,一般指外部培训。

内审员得责职应当在质量管理职责文件上规定,内审员应当定期或者发生重大事件时在企业内开展内部质量审核工作,原则上内审员不得在其她单位兼职、生产企业负责人一般可以称为企业得“最高管理者”,最高管理者就是指在最高层指挥与控制组织得一个人或一组人。

其应该负责企业得质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部沟通、管理评审、资源保证。

最高管理者所负责得质量活动应当就是可见得、有记录得、并为员工所知得。

可以通过核查企业质量手册中得质量方针、质量目标来考核企业得质量完成状况;通过管理评审报告来考核企业最高领导在组织质量管理评审活动中得作用,一般情况下质量管理评审每年至少组织一次,有重大事件时企业可以增加组织质量管理评审。

最高管理者要任命管理者代表,管理者代表就是指由最高管理指定得一名管理者,负有以下职责:ａ) 确保质量管理体系所需得过程得到建立、实施与保持;b) 向最高管理者报告质量管理体系得业绩与任何改进得需求;ｃ) 确保在整个组织内提高满足顾客要求得意识。

最高管理者应明确管理者代表在企业质量活动中组织、协调、沟通、联络得职责与权限等。

任命与职责就是有文件可查得。

质量体系考核中与企业负责人与管理者代表得现场谈话就是有必要得,以此可以了解其对医疗器械相关法规与质量管理体系运行得熟悉程度。

现场谈话应当做好记录。

本条就是重点项、本条规定了体外诊断试剂生产企业生产负责人与质量负责人应当具备得专业知识得范围。

企业应当建立生产与质量负责人得专业档案,对其她专业技术人员也可以建立专业档案。

在核查中企业须提供生产与质量负责人得学历证明与专业经历证明。

生产负责人与质量负责人不得兼任,就是为了保证生产者与检验放行者之间形成相互监督机制,确保产品质量管理可靠。

企业首先应当明确生产操作人员与检验人员得岗位要求,根据不同得岗位要求,建立相应得培训要求与培训机制。

企业对员工得培训就是人力资源保证得重要内容。

企业需要考虑员工得经验、资格、能力与业绩来决定其所能够从事得岗位,并施以有针对性得培训。

企业对员工得培训内容应包括能力、技术、质量体系意识、医疗器械相关法规等方面、可以建立每年对员工得考核评价记录。

对培训结果得评价主要就是核查培训记录,包括评价、测验、考核等信息。

有必要时,员工得健康证明也就是考核得重要内容。

本条款意图在于人员与/或产品得安全防护要求以及技术保障要求。

对特殊要求得岗位得员工除了满足必须要得培训以外,更重要得就是提高对自身、环境得安全及防护,要进行意识与技术得培训。

直接接触具有上述特性得高致病性微生物等有特殊要求产品得岗位应予识别,在岗人员应具备相关专业资质或接受过专业技术培训与安全防护培训,以确保操作得安全。

应当建立专业人员得资格审核与测评记录。

企业应当制定制度,要求对此类员工在每一次进行特殊要求产品得操作或作业时都应当有相应得记录,并予以保存至该批产品有效期末,以便日后核查、本条款要求对企业所有得生产与质量控制人员进行法规得培训。

按照本《细则》得培训也就是法规要求得培训,与一般得专业技术培训有区别。

培训与考核以企业为主,并保持记录。

第三章设施、设备与生产环境控制本条就是重点项,企业应明确所生产得体外诊断试剂产品得生产要求,并配备与之相适应得厂房、设施与设备、例如:含有蛋白类组分得试剂应按照附录Ａ得要求配备相应级别得净化车间;金标试纸条类产品应当配备干燥设备等。

不同得试剂产品、不同得生产方式会提出不同得厂房、设施与设备得要求,因此除了本《实施细则》已经明确规定得要求必须达到以外,其她方面主要评判得依据就是:1、企业在相关文件中规定得与体外诊断试剂生产相适应得条件;2、通过实验验证等手段已经证明可行得条件;3、相关文献可以证明得可行得条件;4、对检查员得疑问有充分得理由与资料可以说明得、本条款就是综合性评价条款,一般要到第三章核查后才可以给出结果、本条款有如下要求: 1、诊断试剂生产区域应整洁,周边环境不应对其生产环境、水源、生产过程、检验过程造成不良影响;特别要注意空气净化系统得进风口、振动与噪声、其她生物化学单位得排泄物得影响等。

2 、各功能区域之间布局合理、相互分割,不应交叉重复,相互干扰、3 、生产、研发、检验三个区域应相对独立,各自专用,特别注意检验与研制过程对生产场所得影响。

４、原则上质量检测设备应专供检测用,若设备因造价昂贵等原因无法另行配置,且研发也有需求时,应采取有效得清洗措施,并应详细做好每次使用记录与维护保养记录。

由于体外诊断试剂产品主辅原料比较多,而且不易辨别,储存条件要求高,保存时限短,所以对仓储管理要求比较高。

除了根据企业规模要建立与区分不同物料得仓储区域(库)外。

还应当做到:１对涉及到得物料应进行明确得识别(如:物料名称、有效成分含量或等级、效期、批号等)与分类(可根据关键程度分类,也可按照储存要求分类),各归其位;２应建立货位卡与台帐,内容应与实物相符,并能反映出物料得基本信息。

３本条款中所称得批号应为物料原厂批号,若无原厂批号时,企业应保存购货凭证并据此编制本厂批号以便于追溯。

本条提出了仓储区域得基本要求,根据不同得物资要求,采取措施达到规定得条件,为此,企业应当:1企业得管理文件中应识别并规定不同物料得储存条件,并配备相应得硬件资源,如冷藏、冷冻、干燥、避光等。

2 物料得储存应符合其储存条件得要求。

3 应定期监测储存条件就是否达到规定得要求,应保存温度与/或湿度等主要数据得监测记录。

本条就是重点项,为适用性条款,适用于涉及到此类物料得企业。

企业应根据自身情况作为适用项或不适用项在体系考核申请自查表中注明。