1 教 师 授 课 方 案
课 题 镇静催眠药
班 级 课 时 2 课 型 综合课
教学目标 1．掌握以地西泮为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，作用原理，临床应用和主要的不良反应。
2．熟悉巴比妥类药物的作用特点及与苯二氮卓类药物的比较。
3．了解水合氯醛作用及其用途。
德育渗透 培养学生严谨的工作作风
教学方法 讲授法．讨论法
新知识
新技术或参考资料 生物技术主要研究基因工程．遗传工程．蛋白质工程．酶工程．细胞工程和发酵工程的理论及其在工．医．农．环境保护等部门中的开发和应用。
生物高技术已成为我国 “八六三”项目的重要内容，它以培育抗病毒．抗虫害．优质高产农作物新品种，发展畜牧业．渔业以及研制基因工程新药物．新疫苗，开发与人民生活．健康相关的生物制品为主要服务对象
双语教学 镇静催眠药（sedative-hypnotics）
苯二氮类(benzodiazepines)
地西泮（diazepam）
氟西泮（flurazepam）
巴比妥类(barbiturates)
水合氯醛(chloral hydrate)
网状结构上行激动系统ascending reticular activating system
睡眠------上行抑制系统ascending inhibitory system
指定参考书目 教材：《实用药理基础》，张虹主编，化学工业出版
参考书：
1．《The basic and clinical pharmacology》，9th edition，edited by
Katzung，2001
2．Casellas P, Galiegue S, Basile AS. Peripheral benzodiazepine
receptors and mitochondrial function. Neurochem Int, 2002; 40:
475~486
3．Mason PE, Kerns WP . Gamma hydroxybutyric acid (GHB)
intoxication. Acad Emerg Med, 2002; 9: 730~739
学生活动 授课内容 时 间 教师活动
2 【导入新课】
镇静药和催眠药是两种作用不同的作用，但是它们之间没有明显的界线随着剂量的变化，发挥着不同的作用．
剂量由小至大 — 镇静．催眠．嗜睡．抗惊厥和麻醉．呼吸麻痹．死亡。 课程开始
听讲．回答问题 【教学内容】
重点：
1．以地西泮为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，作用原理，临床应用和主要的不良反应。
2．与巴比妥类药物进行比较。
难点：
地西泮的作用原理 课程过程 启发．讲授．提问
回顾．加深记忆 【教学小结】
这节课我们学习了作用于中枢神经系统的镇静催眠药，要掌握它的分类，各类药物的作用机制，作用，不良反应以及代表药物。 课程尾声 回顾所讲内容，解答学生的问题
边听边思考 【布置作业】
1．为什么说巴比妥类药物有逐渐被苯二氮卓类药物取代的趋势？
2．Barbiturates 与Diazepam 的作用及应用有何异同？ 课程结束 布置作业
一．定义与分类
（一）定义：能够引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为镇静催眠药
3 （sedative-hypnotics）。
小剂量产生镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。
（二）分类：
按化学结构分为三类
1．苯二氮类：如地西泮（安定）．氟西泮（氟安定）
2．巴比妥类：如苯巴比妥．戊巴比妥
3．其他类：如水合氯醛．甲丙氨酯、
（三）共同药理作用特点 1．剂量不同，药理作用不同
镇静催眠药从小剂量开始逐渐增大剂量，对中枢的抑制作用逐渐加深，依次可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、甚至昏迷、呼吸麻痹、死亡。
注意：苯二氮类大剂量也不产生麻醉，且安全范围较大。
2．反复用药易产生耐受性和依赖性
目前常用镇静催眠药为苯二氮类，由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。
二．苯二氮类(benzodiazepines)
（一）分类
1、长效类（t1/2≥20h）：地西泮（diazepam）．氟西泮（flurazepam）等
2、中效类（t1/2：6-20h）：奥沙西泮（oxazepam,去甲羟基安定）．氯氮（chlordiazepoxide,利眠宁）等
3、短效类（t1/2<6h）：三唑仑（triazolam,甲基三唑氯安定）等
（二）体内过程
1．吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。
2．分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。
3．代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。
4 4．排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌
（三）作用与用途
1．抗焦虑作用
小于镇静剂量即可，是治疗焦虑症的常用药，可能是药物选择性作用于边缘系统的结果。
持续性焦虑状态，可选用长效类药物；间断性严重焦虑患者，可选用中．短效类药物。
2．镇静催眠作用
（1） 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠
生理睡眠：
1期(快波)睡眠(fast wave sleep)：促进精力恢复,做梦
2期(慢波)睡眠(slow wave sleep)：促进生长和体力恢复.
（2） 对快相睡眠影响小，反跳较轻，对慢相睡眠延长，但无明显不良后果。
（3） 安全性高。
对入睡困难者，选用起效快的短效类药物较好；对维持睡眠困难及早醒者，选用长效类较好。此外，应注意对因治疗。
镇静作用快，可致短暂性记忆丧失。
常用于用于手术麻醉前给药，心脏电击复律或内窥镜检查前给药等，多用地西泮静脉注射。
3．抗惊厥作用
所有本类药物都有抗惊厥作用，临床用于治疗破伤风．子痫．小儿高热．药物中毒引起的惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。
4．中枢性肌肉松弛作用
对中枢神经病变和局部病变引起的肌张力增高．肌肉痉挛可起到肌肉松弛作用。
（四）作用机制
苯二氮类（BZ）作用机理为增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABAA受体的结合。
5 GABA受体-BZ受体-CL—通道是一个大分子复合体。BZ类与脑内BZ受体结合，促进了GABA与GABAA受体的结合，使CL—通道开放频率增加，CL—内流增多，细胞膜超级化，使GABA能神经的抑制功能增强。
（五）不良反应
1．治疗量：可出现头晕嗜睡乏力等副作用；
2．过量：共济失调．语言不清．昏迷．呼吸抑制等；
3．长期用或滥用：耐受性．依赖性；
4．与其他中枢抑制药合用增强毒性；
5．青光眼．重症肌无力．老年人．肝病患者慎用；
6．地西泮可通过胎盘屏障，可随乳汁分泌，所以，孕妇及哺乳期妇女禁用。
（六）特异解毒药氟马西尼
为中枢性苯二氮类受体拮抗剂，苯二氮类急性中毒时iv抢救用药，也可用于逆转苯二氮类的中枢镇静作用（如麻醉后的苏醒）。
德育渗透：
由于不同剂量的相同药物产生的药理作用有一定差异，所以我们在学习中一定要熟练掌握药物的作用规律，做到合理用药，养成严谨的工作作风，更好地为患者服务。
三．巴比妥类(barbiturates)
（一）分类
长效类：如苯巴比妥（phenobarbital）等，
中效类：如异戊巴比妥（amobarbital）等，
短效类：如司可巴比妥（secobarbital）等，
超短效类：如硫喷妥（thiopental）等。
（二）体内过程特点
1．脂溶性高低与药物起效快慢．作用维持时间长短的关系
2．苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂
（三）作用与用途
巴比妥类对中枢起抑制作用。随剂量由小到大，相继出现镇静．催眠．抗惊厥和麻醉作用，过量中毒可致死。
6 机制：主要是增强GABA介导的CL—内流（通过延长CL—通道开放时间而增加CL—内流，引起超级化）；较高浓度时，抑制Ca2+依赖性动作电位, 抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。
药理作用：
1．较少用于镇静催眠
因其安全性小于苯二氮类，较易发生依赖性。
2．苯巴比妥．戊巴比妥可用于控制癫痫持续状态
3．硫喷妥可用于小手术等的静脉麻醉
不良反应：
1．催眠剂量：后遗效应．过敏反应
2．中度量：轻度抑制呼吸中枢
3．久用可产生习惯性．依赖性 突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后停药，
戒断症状明显。较苯二氮类易引起依赖性等。
4．过量：急性中毒
四．其他镇静催眠药
水合氯醛(chloral hydrate)
具有镇静．催眠．抗惊厥作用。不缩短快动眼睡眠时间，反跳轻；局部刺激性大，安全范围小。久服也可引起耐受性．依赖性和成瘾性。
甲丙氨酯(meprobamate)．格鲁米特(glutethimide)和甲喹酮（methaqualone）也都有镇静催眠作用，久服都可成瘾。