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造血干细胞与造血干细胞移植


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▪ ㈡外周血干细胞移植(PBSCT)
▪ PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合 动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者,重 建受者正常造血和免疫功能,1990年用于临 床。
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▪ 由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集 比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞 时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前 最常用的干细胞采集方式和途径。
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(四)造血干细胞的分化
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▪ 多能造血干细胞→定向干细胞 ▪ 淋巴样干细胞/淋巴祖细胞 ▪ 骨髓样干细胞/髓样祖细胞
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▪ ㈠淋巴样干细胞 ▪ →T细胞、B细胞、NK细胞 ▪ ㈡骨髓样干细胞 ▪ →红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞
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▪ 造血干细胞移植
▪ 造血干细胞移植(HSCT)是指将供者的造 血干细胞(HSC)移植到受者体内,以重建 受者的造血和免疫功能,从而达到治愈某些 疾病的一种方法。
▪ ㈠恶性血液病
▪ 各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细 胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等
▪ 急性白血病
长期无病存活率 62.6%
▪ 慢性粒细胞白血病 长期无病存活率82.8%
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▪ ㈡与骨髓造血相关的重症遗传性疾病 ▪ 如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫 ▪ 血等)
▪ ( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)
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一、概述
▪ 造血干细胞 ▪ HSC( hematopoietic stem cell)是存在于组织
中的一群原始造血细胞,它们不是固定的组 织细胞,可存在于造血组织及血液中,是机 体中各种血细胞的共同来源. ▪ 具有两种潜能 ---- 自我更新、分化
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▪ 主要程序
▪ ⑴应用化疗或细胞因子(G-CSF)、(GMCSF)有效动员骨髓干细胞
▪ ⑵用血细胞分离机采集外周血干细胞
▪ ⑶经过体外扩增,获得足够在体内重建造血 所需的干细胞
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▪ 优点 ▪ ⑴采集安全简便 ▪ ⑵造血及免疫功能恢复快 ▪ ⑶受肿瘤细胞污染机会少 ▪ ⑷采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细
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▪ ㈢ 未累及骨髓的疾病
▪ 如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫 性疾病等。
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▪ ㈣遗传代谢性疾病
▪ 先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血 异常症
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四、HSCT治疗步骤
▪ ▪ 1 选择合适的病例 ▪ 上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已 ▪ 经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危
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▪ 预处理方法 ▪ ⒈传统的骨髓清除性预处理
▪ 尽可能地提高化疗和放疗剂量,以最大限度 地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞
▪ ⒉骨髓非清除性预处理
▪ 依赖移植抗瘤效应(GVT)清除受体内恶性 肿瘤细胞,降低预处理强度、减少放化疗药 物的毒性作用
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三、造血干细胞移植的适应证
及患者生命,可考虑进行HSCT。
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▪ 脐血造血干细胞特点
▪ ⒈增殖分化能力高于正常骨髓
▪ ⒉淋巴细胞抗原性弱,功能相对不成熟,移 植后发生急性GVHD的危险性低
▪ ⒊来源较广,易于采集和冻存,供者无任何 危险。
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▪ 缺点 ▪ ⒈一个胎儿脐血仅可收集50~150ml ▪ ⒉造血功能恢复时间长 ▪ ⒊具有潜在遗传性疾病的可能
用超大剂量化疗和全身放疗,达 到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正 常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得 以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的 目的。
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▪ 在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因 为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治 疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学 奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床 医生
▪ CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4% ▪ 50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34
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(三)造血微环境
▪ 造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分 泌的细胞外基质和各种造血调节因子
▪ ⒈分泌细胞因子、激素及其他介质 ▪ ⒉分泌细胞外基质和粘附分子 ▪ ⒊表达MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子
▪ 1957年 Thomas 骨髓移植
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二、造血干细胞移植的类别
▪ 根据供体分类 ▪ ⒈同基因BMT ▪ ⒉异基因BMT ▪ ⒊自体BMT
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▪ 根据造血干细胞采集来源不同分为5类 ▪ ㈠骨髓移植(BMT) ▪ 从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。
在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量 ▪ 的骨髓液进行移植。
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(一)造血干细胞(HSC)的起源
▪ 胚胎2周时 卵黄囊 4周时 胚肝 5个月时 骨髓 出生后 骨髓 成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴 结。
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(二)造血干细胞的表面标志
▪ 1. CD34 造血细胞的一种重要标志 ▪ CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%
▪ 2. CD117 是干细胞生长因子受体, IgSF成 员,
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▪ ㈣间充质干细胞移植 ▪ 骨髓基质细胞的前体
▪ ㈤混合造血干细胞移植
▪ 具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应 (GVT)及自体干细胞移植不受供者限制的 优点
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二、造血干/祖细胞移植的原理
▪ 造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或 其他免疫抑制预处理,清除受体体内的肿瘤 细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制,然后 把自体或异体造血干细胞移植给受体,使受 体重建正常造血,重建正常免疫,从而达到 治疗的目的的一种治疗手段

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▪ 种类 ▪ ⒈自体外周血干细胞移植(APBSCT) ▪ ⒉异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)
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▪ ㈢脐血干细胞移植 ▪ 1988年首例报告, ▪ 1993年国外始建脐血库, 目前约有7万余例 ▪ 1998年国内始建脐血库, 目前约有2万余例 ▪ 脐血中干/祖细胞占4%
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