一、问答题（10 分）
说明哪类氮芥类抗癌药在体内生成的高活性的乙撑亚胺离子，哪类药物能形成碳正离子中间体？学生答案:氮芥类结构中N 上给电子取代，如烃基取代在体内生成高度活性的乙撑亚胺离子：氮芥类结构中N 上吸电子基取代，如芳香基取代能形成碳正离子中间体。

二、请写出下列药物的名称和主要药理作用（12 分）
学生答案:吉非罗奇，降脂
学生答案:青蒿素，抗疟
学生答案:酒石酸美托洛尔，β ?受体阻滞剂
地科泮•施静昨毗
淀丙氯太林.抗UmM
• 6(
<⅛⅛
Si酸赛庚吨・抗組胺H
• HCl ∙ t)M i O
耕報吗Hh鶴痛
8. NH2∙ HDl
N人
IJI
Cr^N"
红珞未，抗荫
肚酸阿權胞件.抗肿痫
VliItIM•抗疟
学生答案 :a:溴代烃， b ：溴乙烷， c ：乙基异戊基丙二酸二乙酯 d:尿素 四、请写出下列药物和主要药理作用 （ 3分）
6、盐酸普萘洛尔
学生答案 :β受体阻滞剂，抗心绞痛 雷替普丁
学生答案： H?受体拮抗剂 青霉素钠
学生答案 :抗菌药
盐酸环丙沙星 学生答案：抗菌药
（25
分 ）
三、完成下列药物的合成路线
雌二醇
学生答案：甾体雌激素
丙酸睾酮学生答案：雄性激素
Cisplatin
学生答案：顺铂，抗肿瘤药
Vitamin C
学生答案：维生素C：在生物氧化和还原过程中起哦重要作用参与氨基酸代谢，神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成。

9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
学生答案：更普洛韦，抗病毒
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
学生答案：对乙酰氨基酚，解热镇痛
盐酸哌替啶
学生答案:镇痛药
卡托普利
学生答案:降压药
五、请写出对下列酶有抑制作用的一种药物名称化学结构和主要药理作用 7、H ﹢/K ﹢ATP 酶 学生答案 :
8. 、 血管紧张索转化酶 学生答案 :卡托普利，抗高血压 9. HMG-CoA 还原酶
学生答案 :洛伐他汀，降低总胆固醇，也能降低
LDL ， VLDL 水平，并能提高血浆中的 平，可以用原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可预防冠状动脉粥样硬化 10、粘肽转移酶
学生答案 :青霉素钠，抗菌
11、胸腺嘧定合成酶 学生答案 :甲氨蝶呤，抗肿瘤 12、环氧化酶 学生答案 :阿司匹林，解热镇痛
13、细菌 DNA 螺旋酶 学生答案 :诺氟沙星，抗菌 １４、 细菌二氢叶酸合成酶 学生答案：磺胺嘧啶，抗菌 １５、 Β－内酰胺酶 学生答案：青霉素钠，抗菌 １６、 HIV 逆转录酶 学生答案：齐多夫定，抗病毒
（24 分 ）
HDL 水
六、药物的作用机制请写出下列药物的作用靶点，指出是该靶点的激动剂还是拮抗剂滞剂
或抑制剂）（11 分）
12. 吗啡
学生答案:阿片受体激动剂氯丙嗪
学生答案:多巴胺受体拮抗剂
七、完成下列药物的合成路线，并写出合成物的名称（15 分）学生答案: 盐酸普鲁卡因
合成方法以对硝基甲苯为原料，经氧化，酯化，还原，成盐制得本品
（或阻
盐酸普萘洛尔
硝苯地平
卡托普利
奥美拉唑
布洛芬
合成方法 由甲苯与苯烯在钠 -碳催化下制得异丁基苯。

异丁苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作 用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行 Darzens 反应，生成 3-（4 -异丁基苯 ）-2,3环氧丁酸乙 酯、经水解、脱羧、重排、制得 2-（4 -异丁苯基 ）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。

氟尿嘧啶
合成方法 本品的合成是以氯乙酸乙酯和无水氟化钾为原料， 制得氟乙酸乙酯， 与甲酸乙酯缩合得 氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，与甲基异脲缩合成环，盐酸水解即得。

氯霉素
合成方法以对硝基苯乙酮为原料，经过溴化、成盐、酸水解、乙酰化、缩合、羟甲基化、还原、脱乙酰基、光学拆分得D（-）- 苏阿糖型氨基物，最后进行二氯乙酰化即得。

盐酸环丙沙星
合成方法2,4-二氯氟苯与乙酰氯反应后再经氧化、缩合、水解和脱羧后再经缩合、环合，最后与哌嗪缩合即得。

八、结构修饰及构效关系(39 分)
18、与青霉素相比，为什么苯唑西林钠既耐酸又耐酶?
学生答案:苯唑西林钠结构中的异恶唑取代了青霉素结构中的苄基，在异恶唑的 3 位引入苯基(吸电子和空间位阻)， 5 位引入甲基(空间位阻)，因此即耐酸又耐酶。

19. 盐酸氮介毒性较大，如何通过结构修饰降低其毒性?
学生答案:通过减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性，从而达到降低毒性的目的。

如盐酸氧氮芥和芳香氮介能减弱了氮原子上的电子云密度，从而烷基化能力下降。

20、按化学结构，天然皮质激素分为几类,结构上的异同点是什么?
学生答案:天然皮质激素可分为可的松类、皮质酮类和醛固酮。

都具有孕甾烷基本母核结构和△ 4-3，20-二酮及21-羟基功能基团；17 位含有羟基的为可的松类化合物，无羟基的为皮质酮类化合物。

21. 布洛芬(S)-异构体活性比(R)-异构体活性强28 倍, 为什么临床用其消旋体?
学生答案:布洛芬的S(+) 体为活性体，但在试验中发现，R(-) 构型在体内可以经过代谢转化为S(+)
构型，使用消旋体的效果与使用S(+) 体的效果相当。

所以布洛芬使用的为消旋体！
22. 盐酸哌替啶学生答案:
23. 卡托普利学生答案
1.巴比妥矣％1⅛作川时间的长阳勻什么自关？
参考答案：
岭巴比妥类药密5∙ 5取取代将的体内代化代谢隐定性有冷巧5位取代雄不腸被农化.作用时间咬K.
2.比软吗阳也可nW¾Mi作川的强虬iftHΛKllM,
参考答案：
呵啡3位知雀可与受体形成筑健结合，而可待闪3忙炖菇破怔化不喘与爱体形成丸饥结4∙所以*ΠΦ用卜匕可⅛H½<
3・说他SUlPl廣化常和代谢稳宜性好約原凶
*#§«T
结沟中袒璋的给“ f作用便後堆碳上的止电借障IL不利于亲利Oy <tu ¾^Wτf)的进攻•号外2位甲呈的空引位阻作用也使酯進不易木解。

4. 英话醉勺苯即疲衍生物、苯乙敲衍^ι⅞^ι¾r rw衍牛•物成阳各冇什么样的OT?
参考
不甲服们生物：局燃作用，$乙製怖生物：抗乙βι胆啊低用，时味屮霰fcJ 生物：止吐作用。

5.红疥董C9離基和6咗基0做性条件下吹水环合•如何改1⅛C9^MH∣
C6帰廉使∏服抗萌活性增妊'？
参考答寓.
如收赛食I h C∙9的術生物I分人在C∙9的«位即8位引AIBiffaffWt■ &径塞甲基化斤克捡毎Ib找・将性増m 药代功力7改善.
I. 介需性姣大∙Hl何通过皓构修饰降低K激性？
翁考答棗：
連过誠b氮贬子上的电子/:密度秦降低软芥的反应性.从A J达到障叹奇性的日的・ftJfcf⅛?IM芥和若昏忍仆族滅覇了氮原于上的电于厶密哎・从m 烷耳化毙力下降
2•打育稈素和比・为什久茉哇西株钠既耐酸必佛刖？
摻考答宴：
茶埠內株钠结构中的代f台霉我结构中的壬凰・存异恶呼的3 P 引入术雄(吸电于和它间位⅞υ∙ 5位引入甲棊(它间位sυ,貝此印耐酸又耐瓠
3•按化学姑构，灭然皮帧澈黍分为几炎•结构上的片同*足什么？
参考答実；
夭然皮质激素可分为可的松类.皮用刖类和RliMW-打貝有象曲烷某木母核结WWA4-3. 20-Zftt及21併辜功能耳Itl：17 {⅞含有辞朕的为可的松衣化合物，尢舱解的为发质“英化合物•
4・悅刖禺葩索的土要绘构
参考答褰：
^¾*½⅛Λ. B两条⅛M⅛成.人^Λ¾t有1：种21个抵临酸∙BtX 冇15 30 个氨越战“ AfitAT(Cye) B7<Cyβ>. ∖20(Cys) Bl9(Cys)形成：
个一66値・ABt中Afi(Cys)-AIl(Cys) i≡½J∣C V.Vi
5. 说明衰普朋对肖场迄剌激作用小的瞭因•
聲韦答奚：
它能花关节屮抑制的存或.不形响胃站模中环乱化厲的活乐。