米氮平与抑郁症(da)
在躯体疾病之前,即生活事件的应激导致。
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抗抑郁药物的发展
TCAs
三环类抗抑郁药
NaSSAs
去甲肾上腺素能和特异性 5-羟色胺能抗抑郁药 阿戈美他汀
1950s
1960s
1970s
1980s
1990s
2000s
维拉唑酮
单胺氧化酶抑制剂
MAOIs
选择性5-羟色胺 5-羟色胺及去甲肾上 再摄取抑制剂 腺素再摄取抑制剂
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序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
症状 抑郁情绪 有罪感 自杀 入睡困难 睡眠不深 早醒 工作无兴趣 阻滞 激越 精神性焦虑 躯体性焦虑 胃肠道症状 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
分数 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 4 4 4 4 4 3 3 3 4 4 4
康宝集团)指情绪低落、内心沉重 感、忧虑沮丧、悲观失望、生活乏味、自我感觉 不良,甚而有生不如死之感、疲倦乏力、无精打 采。医学术语的"抑郁"指的是以心境低落为主的 精神状态。 抑郁症是一组以心境持续性低落为基本特征 的精神障碍,可伴有思维和行为改变,为发作性 病程,可反复发作;如仅心境持续性低落为单相, 如心境持续性低落和情感高涨(躁狂)交替发作 为双相。预后一般良好。
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抑郁情绪
焦虑性抑郁
情感性精神病抑郁症
焦虑情绪
思考、行为抑郁
隐匿抑郁症
P.Kielbolz
抑郁型抑郁
躯体症状
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影响抑郁症发生的神经递质主要有NE、5-HT、DA及褪黑素。 多巴胺是去甲肾上腺素合成的前体,而5-羟色胺是褪黑素合 成的前体。 影响NA的抗抑郁药物有:马普替林、瑞波西汀; 影响5-HT的抗抑郁药物有:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟 伏沙明以及西酞普兰; 褪黑素被认为是改善睡眠和调节生物昼夜节律的生物激素, 新一代抗抑郁药阿戈美拉汀就是褪黑素能激动剂。 既影响NA又影响5-HT的抗抑郁药物有:米氮平、舍曲林、万 拉法辛等。
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生产厂家 华裕(无锡)制药有限公司 哈尔滨三联药业有限公司 康宝生物制品股份有限公司 华裕(无锡)制药有限公司 Novartis(Bangladesh) Limited
批准文号 H20041656 H20060702 H20080101 H20100103 H20110591
规格 30mg 15mg 15mg 15mg 30mg
兴奋 5-HT3
(13)
阻断
(6、7、8、9)
NaSSA
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 17:9-13. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3):249-64. Therapie. 2005 Sep-Oct;60(5):441-60. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3):249-64. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):267-85. Support Care Cancer. 2001 Sep;9(6):469-70. Pharmacology & Therapeutics. 1990;47(2):181-202.
高复发率 (70%~80%) 高患病率 (3%~6%)
现状
低识别率 (<20%)
低治疗率 (仅为5%)
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目前全球约有3.4 亿人患抑郁症,抑郁症现 已成为世界第二大疾病。我们生存的地球平 均每隔40秒钟即有一人自杀,其中70%的人 是因为抑郁症。全世界每年“抑郁症”自杀 成功者达100万人,我国则接近20万人。 我国抑郁症患者总数最保守估计也有8900 万人,发病率同其它国家。抗抑郁药市场规 模不到50 亿人民币,每年 增加30%以上, 发展潜力巨大。
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抑郁症的流行病学:
Moffic和Paykel 报道一所医院的150例内科住院病人,
住院1周内24%的病人有明显的抑郁表现,且在住院期间再上 升5%。 其中53%的抑郁病人内科医生认为没有精神异常,只有 14%的病人被认为有抑郁,但接受抗抑郁治疗者仅9%。65%的
抑郁病人其抑郁是躯体疾病的后果;21%的病人抑郁是发生
Coman J M.Mirtazaping:clinical overview <J>.J Clin Suppl 17:9-13 Psychiatry,1999.60
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米氮平治疗抑郁症药理作用:
突触后5-HT受体有3种不同亚型,米氮平对5-HT1受体有 着低亲和性,但能高亲和力拮抗5-HT2和5-HT3受体及组胺H1 受体,这就阻止了5-HT神经元的过度兴奋,起到的镇痛作用 加强了米氮平抗抑郁的药理作用。而米氮平对 5-HT2的阻断 还具有抗焦虑和改善睡眠的作用,预防激越、坐立不安和性 功能障碍,对5-HT3受体的阻断可以预防恶心和呕吐。 小剂量米氮平拮抗组胺H1受体,有镇静作用(嗜睡、 食欲增加);大剂量米氮平时,去甲肾上腺素能神经元的兴 奋覆盖了组胺H1受体的镇静作用,嗜睡、食欲增加的副作用 消失。
SSRIs
SNRIs
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs):吗氯贝胺 三环类抗抑郁药(TCAs):阿米替林 四环类抗抑郁药:马普替林、米安舍林 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs):五朵金花(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟 伏沙明和西酞普兰)、艾司西酞普兰 选择性NE再摄取抑制剂(NRI):马普替林、瑞波西汀 5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRIs):文拉法新、度洛西汀、米那普伦 NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs):米氮平 褪黑素能抗抑郁药:阿戈美他汀 选择性5-HT再摄取抑制剂和5-HT1受体激动剂:维拉唑酮
(1、2)
临床效应 抗抑郁、抗焦虑作用 性功能障碍、激越、坐立不安、 失眠
药物种类
兴奋 兴奋
NaSSA,SSRIs, SNRIs
SSRIs,SNRIs NaSSA SSRIs,SNRI
5-HT2
(10、11、12、)
阻断
(3、4、5)
缓解抑郁、焦虑,改善睡眠、增 加食欲
恶心、呕吐、头痛 减轻恶心、呕吐,减轻焦虑,改 善记忆
偏执症状 强迫症状 能力减退感 绝望感 自卑感
总分>35为严重抑郁,35≥总分>20为轻或中度抑郁,总分<8为无抑郁症
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抑郁症的流行病学:
近20年内,国外研究趋于一致的看法为:在 内、外科病房中约1/4 - 1/3的病人伴有抑郁或 其他心理障碍,且有相当高比例的病人未被临 床医师认知。 Feldman等应用定式精神检查在382例内科 病人中发现14.6%的人伴有情感障碍,其中大部 分为抑郁和焦虑症状。而一项老年病人调查中 发现。8%患有重症抑郁,22%为心境恶劣,6%为 非典型抑郁。
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NE
5-HT
药品名称
5-HT1
5-HT2 5-HT3
SSRIs
SNRIs NRI NaSSA
+ + +
+
+ +
+
+ -
+
+ -
氟西汀(百优解)、帕罗西 汀(赛乐特)、舍曲林(左 洛复)、氟伏沙明(兰释) 以及西酞普兰(喜普妙)
万拉法新、度洛西丁 马普替林、瑞波西汀 米氮平
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作用 5-HT1
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抑郁症目前已成为一种危害人类心身健康的重 要疾病:具有高患病率、高复发率、高自杀率的危险, 同时却又是低识别率、低诊治率的疾病。 抑郁心境(情绪):为抑郁症常见症状和核心症 状。患者常常以哀愁、寡欢、压抑、郁闷、沮丧、绝 望、忧郁、心情沉重等词组来描述其抑郁心境。有时 患者感到很难描述,谓之为"说不出的难受"。
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康多宁(米氮平)与抑郁症
康宝集团康宝精英管理学院 聂海洋 20120508
抑郁症是全球性公共卫生问题
抑郁症是一种严重而又令人痛苦的疾病,其终身患病率约 为11%,在发达国家疾病负担中列居第二。
高自杀率 (10%~15%) 高致残率 (25%) 疾病负担重 (占DALY4.2%)
低就诊率
(20%~50%)
序号 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
症状 全身症状 性症状 疑病 体重减轻 自制力 日夜变化
人格、现实解体
分数 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 3 4
A012 B012 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 3 3 3 4 4 4 3 3 4 4
Coman J M.Mirtazaping:clinical overview <J>.J Clin Psychiatry,1999.60 Suppl 17:9-13
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NE释放刺激α1异受体, 增加5-HT能神经元放 电频率,从而增加5HT释放 阻断α2自受体能够增 强NE神经元的放电频率 (firing rate)和NE 的释放,而不存在效应 的延迟
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疗效更强:
米氮平阻断突触前NE神经元的a2自受体和突触前5-HT神 经元的a2异受体,同时增加NE及5-HT的释放。
起效更快:
米氮平通过NE的释放刺激5-HT神经元的兴奋性a1肾上腺 素受体,迅速增强5-HT神经元的放电和传导,无延迟。
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20
米氮平以其特有的分子结构, 使其具有与众不同的双重作用。 NA:抗抑郁疗效 5-HT1: 抗焦虑疗效,抗抑 郁疗效; 5-HT2阻断:抗焦虑疗效, 改善睡眠;预防激越、坐立不安、 性功能障碍; 5-HT3阻断:预防恶心、呕 吐。 米氮平左旋阻断异质受体, 混旋即能阻断自体受体又能阻断 异质受体。