霉素和头孢菌素类，G-<氨基糖苷类） 对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋
体、放线菌也有抑制作用。 间接抑制阿米巴原虫
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作用机制
1.与核糖体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达， 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合。
2.引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏， DNA合成抑制
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耐药性: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
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应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染首选：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉
热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼 G+、 G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：
第四十章 四环素类与氯霉素
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四环素类
OH O
OH O
O NH2
OH
共同结构：氢化骈四苯为母核
OH N(CH3)2
盐酸盐形式
分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等
2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
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药动学
口服易吸收，但不完全。 若一次口服剂量超过0.5g，血药浓度并不随
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个人观点供参考，欢迎讨论！
次选药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。 目前临床多用半合成四环素类
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不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替):长期应用广谱抗生素，敏感菌被杀死
或抑制，不敏感菌或耐药的细菌乘机繁殖，造成新的感染。 常见：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鹅口疮：可用抗真 菌药如制霉菌素；难辩梭状芽胞杆菌：如伪膜性肠炎（细菌 产生外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，脱水、 休克，可在几小时内死亡）：可用万古霉素或甲硝唑。 骨、齿损害：除对牙齿的损害外，还抑制婴儿的骨骼生长。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。 其他:肝、肾损害；过敏反应； 致畸
（用于伤寒、副伤寒的药物还有：SMZ+TMP， 氨苄青霉素等）。但疗程要14~21天，过短 易复发。 对其他药物疗效差的脑膜炎，可作为备用 药。
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不良反应
抑制骨髓造血功能: 全血细胞减少：为可逆性抑制，与剂量和疗程有关，预后 较好。 再生不良与再障：为不可逆抑制，与剂量无关，可能与变 态反应有关，预后差。因此服药期间要定期查血。
灰婴综合征:灰婴综合症：由于肝发育不全，肾排泄能力 差，使氯霉素在体内蓄积导致中毒。表现为厌食、呕吐、 哭闹、进一步呼吸困难，循环衰竭，皮肤呈灰紫色，可在 数小时死亡。
其它：二重感染；维生素K缺乏（由于肠道正常菌群被抑 制，维生素K的合成减少所致）、神经炎等。
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甲砜霉素
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用少见 未见用药引起再生障碍性贫血的报道
肝硬化病人，减量
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氯霉素
脂溶性高，易透过血脑屏障。抑制肝药酶。 抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体
感染亦有效；抑菌剂 作用机制：与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也
有较弱作用) 耐药性：特异性乙酰转移酶使药物灭活、药物通
透性降低、核糖体不敏感性
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应用
不良反应大，不作第一线药物 现主要用于伤寒、副伤寒，为首选药物
剂量增加而增加，未吸收的随粪便排出。 易与乳制品、食物或药物中的钙、镁、铝、
铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少 分布于全身各组织和体液，不易透过BBB。能
透过胎盘屏障，乳汁。沉积在牙齿与骨骼中。 肝肾排泄，有肝肠循环。
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抗菌谱
快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用。 大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制。（G+<青
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常用药物
多西环素（强力霉素）：
脑脊液中浓度高；口服吸收完全，对肠道菌群 影响小
小部分肾排，肾功不全时可用。 速效、强效、长效；首选用 常见胃肠道刺激、皮疹及二重感染较少见。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。
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氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出