颤的发生
2020年6月14日星期日
肺静脉内消融引起的心搏停止 (“迷走效应”)
Chun Hwang et al, JCE 1999
• 在不同动物模型以及房颤患者中，心肌纤维化与 年龄、高血压以及心衰等房颤易患因素一样都参 与了房颤的发生和维持
• 因此，预防心房炎症和纤维化可能成为预防房颤 的重要策略
纤维化与年龄相关性房颤
Spach et al (Circ Res 1986)
与年龄相关的横向传 导速率降低到非常缓 慢的程度就会导致在 小范围的正常心肌内 发生折返
• 迷走神经和交感神经同时放电是房颤 的共同触发因素
• 冷冻消融外在迷走交感神经抑制阵发 性房颤和阵发性房速的发生表明了迷 走交感同时放电与这些心律失常存在 因果关系
2020年6月14日星期日
自主神经活性与房颤
• 交感神经活性增加激活细胞内钙离子 • 迷走神经刺激缩短动作电位时程 • 动作电位3期早后除极可能参与了房
心房颤动病理生理学的新观点
Peng-Sheng Chen, MD
2020年6月14日星期日
Krannert Institute of Cardiology
Department of Medicine Indiana University School of Medicine
2020年6月14日星期日
钙调蛋白激酶II介导的肌浆网钙渗漏促进 小鼠房颤的发生
Chelu et al, JCI 2009
• 总之，这些发现表明了钙调蛋白激酶II活 性增强所引起的兰尼碱受体依赖的钙渗漏 增加是钙调蛋白激酶II使房颤易于发生的 重要下游效应
2020年6月14日星期日
儿茶酚胺敏感性室速与房颤
Sumitomo et al, Circ J 2007
2020年6月14日星期日
乙酰胆碱与晚期早后除极
Burashnikov and Antzelevitch, Circulation 2003
2020年6月14日星期日
动作电位3期发生的早后除极的可能机制
Burashnikov and Antzelevitch, Circulation 2003
2020年6月14日星期日
Acknowledgements
• Norihiko Ono, MD, PhD • Eue-Keun Choi, MD, PhD • Alex Tan, MD • Michael C. Fishbein, MD, • Shien-Fong Lin, PhD, • Lan S. Chen, MD • Hrayr S. Karagueuzian, PhD
• Medtronics and Cryocath Inc. donated research equipment
• Grants from Merck Inc, Medtronic Inc, St Jude Inc.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2020年6月14日星期日
房颤的预防 NIH Workshop Report
Benjamin et al, Circulation 2009
162 bpm
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 s HASDA: high amplitude spike discharge activity
168 bpm
192 bpm
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 s
2020年6月14日星期日
诱发阵发性和持续性房颤的刺激流程
Tan et al, Circulation 2008
(Bers, Nature Medicine 2005)
L型钙通道钙ATP酶依 赖的受磷蛋白-兰尼 碱受体（RyR2）增加 钙内流，促进肌浆网 钙储存和钙释放
2020年6月14日星期日
2020年6月14日星期日
钙调蛋白激酶II介导的肌浆网钙渗漏促进 小鼠房颤的发生
Chelu et al, JCI 2009
• Ryr2R176Q/+ 型小鼠
– Leaky RyR2
• Ryr2S2814A 基因敲入小鼠 –抑制钙调蛋白激酶II 的基因表达
• 小鼠心房的双重光学标测
2020年6月14日星期日
钙调蛋白激酶II介导的肌浆网钙渗漏促进
小鼠房颤的发生
Chelu et al, JCI 2009
2020年6月14日星期日
2020年6月14日星期日
心衰中的纤维化现象
Tanaka et al, Circ Res 2007
在心衰合并房颤的发生 过程中，心房后壁心肌 纤维排列的空间异质性 主导了房颤的发生过程 和波裂的产生
2020年6月14日星期日
纤维化与折返
2020年6月14日星期日
• 纤维化减少了心肌间的偶联，导致传导延 缓和阻滞的形成，最终形成折返
2020年6月14日星期日
2020年6月14日星期日
迷走交感干放电与阵发性房颤 第1组 （无冷冻消融）
2020年6月14日星期日
冷冻消融的方法 (第2组)
星状神经节，胸2-胸4, 迷走神经心支
2020年6月14日星期日
冷冻消融后迷走交感干放电不再诱发房 颤或房速
2020年6月14日星期日
自主神经活性与房颤
mV 0.2
SGNA0
11 ECG
0.6 SGNA0
2 ECG
2020年6月14日星期日
星状神经节活性增加使心率加快
Zhou S et al, normal dogs, Heart Rhythm, 2008
LABDA: low amplitude burst discharge activity
120 bpm
• 纤维组织的分布支配了房颤的发生过程
纤维化与后除极
2020年6月14日星期日
• 纤维化降低心房肌细胞间的电学相互作用 • 交感神经递质的释放和心动过速导致细胞
内钙积聚 – 自发性钙释放 – 后除极与触发活动
2020年6月14日星期日
三种后除极现象
均与细胞内的钙动力学有关
钙调蛋白激酶II磷酸 化与钙动力学
乙酰胆碱和去甲肾上腺素引起的钙超载和早后除极 Patterson et al, JACC 2006
(Schematic Illustration)
犬模型的神经记录方法
DSI传感器
2020年6月14日星期日
LSG
1 cm
第一次手术：将DSI传感器插入皮下囊袋用于记录左侧星 状神经节活性、迷走神经活性和模拟电图