青蒿素研抗癌药资料近日，国际学术期刊Journal of Cellular and Molecular Medic ine发表了中科院营养所关于青蒿素及其衍生物抗癌研究的最新发现文章。
在王慧研究员的指导下，博士生陈涛通过肿瘤细胞系和动物模型，系统研究了青蒿素及其主要衍生物对卵巢癌的潜在抗癌活性以及构效关系，并探讨了相关分子机制。
研究表明，双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)在该类化合物中活性较强，能有效的抑制卵巢癌的生长，其抗癌机制是通过“死亡受体以及线粒体介导的-Caspases依赖性”凋亡信号途径来实现的；同时双氢青蒿素可以作为化疗药物增敏剂，明显提高卵巢癌一线化疗药卡铂(Carboplatin)的疗效。
该研究为青蒿素类化合物作为新型抗癌(辅助)药物用于临床研究提供了重要的实验依据。
名词解释：青蒿素(Artemisinin)，是从黄花蒿中提取的有效成分，为目前最有效的抗疟疾药物之一，其主要衍生物有双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。
近年来，青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用受到了广泛关注，美国国家癌症研究所(NCI)已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。
中科院上海生科院营养科学研究所的王慧研究组关于青蒿素及其衍生物的抗癌研究于日前取得新进展。
继关于双氢青蒿素能有效抑制卵巢癌生长的研究论文发表后，该研究组博士生侯俊梅又发现此类化合物对肝癌有潜的在抗癌活性，相关研究论文发表在国际学术期刊Clinical Cancer Research(2008 Sep 1; 14:5519-30)上。
营养所青蒿素类化合物抗肝癌研究取得新进展该研究从细胞及动物水平证实了青蒿素类化合物青蒿素(Artemisinin)和双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)在肝癌中的治疗作用，并探讨了其分子机理。
研究发现，此类化合物可诱导肿瘤细胞G1 周期阻滞，并通过上调活化的天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)及多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)诱导肿瘤细胞凋亡，并在裸鼠异体移植瘤模型中证实双氢青蒿素可作为肝癌化疗药物吉西他滨(Gemcitabine)的增敏剂。
该研究成果将为肝癌的预防和治疗提供新思路。
最新研究发现：青蒿素可预防乳腺癌据《癌症信箴》杂志14日报道，甜苦艾的提取物——青蒿素(Artemisinin)在中国古代用于治疗疟疾，现在研究人员发现，青蒿素还可以锁定并杀死癌细胞，也许将来有一天，科学家能够找到用它来治疗乳腺癌的办法。
华盛顿大学的两名生物工程师在一项最新研究中发现，青蒿素看起来能够预防老鼠患上乳腺癌。
这些小老鼠事先都喂了能诱发癌症的制剂。
这项研究结果发表在最新一期的《癌症信箴》杂志上。
亨利·赖是华盛顿大学生物工程系的科研教授，他与另一位同校的副教授、生物工程师纳伦德拉·辛格共同进行了这项研究。
亨利·赖说：“依据以前的研究，青蒿素能选择性地杀死癌细胞，据说很有效。
现在我们又有了新的研究结果，青蒿素将成为极具吸引力的防癌候选药物。
”青蒿素有望用于治疗卵巢癌山林荒野间的菊科植物黄花蒿，曾被我国科学家提取出青蒿素，并自主开发为世界公认的抗疟疾良药。
时隔30年，我国科研人员又在青蒿素类化合物的抗癌研究中取得新进展，相关成果日前发表于国际学术期刊《细胞与分子医学（JCMM）》。
近年来，青蒿素及其衍生物的抗癌作用开始受到广泛关注，美国国家癌症研究所(NCI)已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。
为了在中药现代化中争取自主知识产权，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所也积极加入此项研究。
研究人员在细胞与分子层面上，对青蒿素及其主要衍生物双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯进行了深入研究，发现其中双氢青蒿素（DHA）活性较强，能有效抑制卵巢癌细胞的生长。
通过体外细胞实验以及移植有人类卵巢癌的裸鼠体内实验，研究组初步明确了双氢青蒿素抗癌活性的作用机制，发现它的分子能诱导癌细胞内的“死亡信号”，引发细胞凋亡。
目前，卵巢癌患者通常选用卡铂等作为一线化疗药物，但这类药物的毒性和耐药性仍是临床面临的两大难题。
有趣的是，科学家在该项实验中发现，双氢青蒿素作为源自草本的天然产物，不仅自身无明显毒性，还能成为化疗药物“增敏剂”，有助于提高卡铂的疗效。
这项研究为青蒿素类化合物进一步发展成为新型抗癌药物或辅助药物并最终应用于临床，提供了重要的依据。
目前，这类成分用于其他癌症的研究也在进行中。
中药青蒿素还能防癌症！甜苦艾的提取物——青蒿素(Artemisinin)在中国古代用于治疗疟疾，现在美国的研究人员发现，青蒿素还可以锁定并杀死癌细胞。
也许将来有一天，科学家能够找到用它来治疗乳腺癌的办法。
华盛顿大学的两名生物工程师在一项最新研究中发现，青蒿素看起来能够预防老鼠患上乳腺癌。
这些小老鼠事先都喂了能诱发癌症的制剂。
这项研究结果发表在最新一期的《癌症信箴》杂志上。
亨利·赖是华盛顿大学生物工程系的科研教授，他与另一位同校的副教授、生物工程师纳伦德拉·辛格共同进行了这项研究。
亨利·赖说：“依据以前的研究，青蒿素能选择性地杀死癌细胞，据说很有效。
现在我们又有了新的研究结果，青蒿素将成为极具吸引力的防癌候选药物。
”青蒿素的发明就是得益于传统中医药学。
1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到l00%。
1973年经临床研究取得与实验室一致的结果，抗疟新药青蒿素由此诞生。
青蒿素是具有过氧基团的倍半萜内酯化合物，对疟疾具有\"高效、速效、低毒\"的突出疗效。
1986年，青蒿素获得一类新药证书，其后双氢青蒿素也获一类新药证书。
这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。
1998年，世界卫生组织第51届大会提出了在21世纪\"控制疟疾\"的响亮口号。
青蒿素和它的衍生物就是我们的战斗武器，并且每天能把数千危难中的人们从死亡线上挽救回来。
青蒿素及其衍生物的抗白血病作用研究表明青蒿的提取物青蒿素具有抗白血病作用。
由于青蒿素难溶于水和油，于是半合成了几种水溶性的衍生物，如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等。
二氢青蒿素是青蒿素衍生物的主要活性代谢产物。
青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成而发挥抗白血病作用。
它对白血病细胞有较强的靶向性，并可克服多药耐药，与传统化疗药无交叉耐药。
因青蒿素安全而低毒，故有望成为一种新的抗白血病药。
青蒿素及其衍生物一类新抗肿瘤化合物的靶点研究【摘要】目的青蒿素及其衍生物是一类新抗肿瘤化合物，就近年来其作用靶点的研究做一综述。
方法通过查阅近年来国内外大量相关文献。
结果作用机制可能与阻滞肿瘤细胞周期，调节肿瘤细胞信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡等靶点有关。
结论青蒿素及其衍生物化学结构上有一定新颖性，抗瘤作用呈现多靶点、多环节、多效应的特点，对其抗瘤靶点及作用机制、毒副作用等进行深入研究，可能成为具有临床价值的抗癌新药。
【关键词】青蒿素；靶点；分子机制青蒿又名香蒿、苦蒿、蒿枝，为菊科黄花蒿属，野生，遍布全国各地,资源丰富。
青蒿素(artemisinin)首先是由我国药学工作者于20世纪70年代初从青蒿中提取的有效抗疟成分，为一种含内过氧化基团的倍半萜内酯化合物，临床上用于治疗恶性疟和脑型疟,是为WHO认定的全球控制疟疾流行的有效药物，也是我国唯一的具有独立知识产权的药物。
蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(arteether)、青蒿琥酯(artesunate)和双氢青蒿素(dihydroartemisinin)等为其主要衍生物。
1991年中国科学院上海药物研究所邓定安首先报道了青蒿素衍生物对小鼠白血病P388细胞有明显抑制作用,随后掀起了国内外学者对青蒿素及其衍生物抗肿瘤疗效和作用机制探讨的热潮。
本文将从以下方面就其靶点研究综述如下。
1 青蒿素及其衍生物对肿瘤细胞周期的影响THOMAS［1］研究了青蒿琥酯对肿瘤细胞的影响，各浓度药物组与对照组比较，发现其可明显影响细胞倍整时间（P=0.001 32），且将肿瘤细胞阻滞在G0+G1期，S期细胞显著减少(P=0.022 44)。
又有报道［2］，青蒿琥酯作用于HL60细胞48 h后，G2+M期细胞增多。
S期细胞减少，提示细胞发生G2+M期阻滞，DNA合成减少，同时亚G1期细胞增多，凋亡率增高。
另见报道［3］，研究二氢青蒿素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖影响和机制时发现，1 μmol/L二氢青蒿素作用24 h后，能显著抑制MCF-7细胞增殖，细胞被阻滞在G0+G1期，S期细胞显著减少。
LI［4］发现青蒿素衍生物对P388细胞的增殖抑制性，并将细胞阻滞于G1期,而诱导其凋亡。
Wu［5］研究亦证实,青蒿素衍生物能将L1210及P388细胞阻滞于细胞周期中的G1期并导致细胞凋亡，细胞毒性作用更强，其机制可能不同于传统的抗肿瘤药物。
细胞周期与肿瘤的关系是近年来抗肿瘤研究的热门课题之一，近些年的研究发现，细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关，因此，有学者认为肿瘤是一类细胞周期疾病(cell cycle disease), 肿瘤细胞去分化的一个重要特征就是G1～S期卡点失常，进入S期的细胞异常增多。
因此,G1期阻滞可看作细胞分化的一个判断指标。
可以肯定的是，青蒿素及其衍生物能抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞于G0+G1或G2+M期，即不同的肿瘤细胞被阻滞在不同的周期。
但青蒿素及其衍生物的抗癌作用与细胞周期调控因子Cyclin D,E,CDKs和CDIs的关系，研究还较少。
其如何调控细胞周期的进程，具体作用在哪个细胞周期环节，还有待进一步探讨。
2 青蒿素及其衍生物对肿瘤细胞信号传导途径的影响周晋［6］通过激光共聚焦显微镜检测不同浓度青蒿素作用前后白血病细胞内钙离子的变化，显示：细胞内钙离子随药物浓度的增加而增高，随药物作用持续时间的延长而增加，同时可见到细胞凋亡。
推测青蒿素可能是通过开放某些细胞膜上的离子通道，使细胞Ca2+浓度增加，活化钙调蛋白（CaM），激活磷酸二酯酶，使cAMP水解，同时又抑制腺苷酸环化酶，因此使cAMP迅速回到激活前的水平，从而阻断环腺苷酸介导的信号传导途径。
另据李菌［7］报道，二氢青蒿素能有效地抑制K562细胞的增殖，同时较低浓度二氢青蒿素（2 μmol/L）能显著抑制K562细胞VEGF蛋白和mRNA的表达。
Chen［8］通过对移植有人卵巢癌的裸鼠应用青蒿琥酯进行研究后发现，青蒿琥酯可以降低肿瘤细胞和血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR/FIk-1的表达。
Dell Eva［9］发现青蒿琥酯不仅诱导卡波济氏肉瘤细胞凋亡，而且抑制肿瘤血管的生成。