以此为模板在宿主肝细胞酶的作用下转录成复制中间 体（前基因组RNA）
以此为模板在病毒RDDP作用下逆转录成第一股子代 DNA
前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解 在DDDP作用下以第一股子代DNA为模板合成第二股
子代DNA 双股DNA部分环化
图 HBV在肝细胞中的复制周期
SHBsAg: HBsAg; MHBsAg: HBsAg+前S2; LHBsAg: HBsAg+前S2+前S1
嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科 动物肝炎病毒：土拔鼠肝炎病毒（WHV
）、地松鼠肝炎病毒（GSHV）、鸭乙型 肝炎病毒（DHBV） 易感动物：黑猩猩 对外界抵抗力很强
病原学：HBV结构
HBV颗粒形式 小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成 柱状颗粒，直径约22nm，长度约100~ 1 000nm，由小球形颗粒组成 大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm
• 名为Heptavax-B • 该疫苗从1968年开始研发，研发共经
历13年，被认为可以有效的预防HBV
30年前
30年以来
Schmeck HM Jr. New York Times. November 17, 1981.
、前S2蛋白（后2项已趋于否定）
HBV标志物的俗称
“大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+） “小三阳”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+） “大小三阳”： HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-
HBc（+） “小二阳”： HBsAg、抗-HBc（+）
HBeAg半定量与HBsAg定量
Who understands viral hepatitis, who understands the whole medicine
概述
病毒性肝炎（viral hepatitis）由多种肝炎病毒引起 的一组传染病
以肝脏炎症和坏死病变为主 主要通过口或体液而传播 主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常 部分病例：黄疸，无症状感染常见 甲型肝炎和戊型肝炎主要表现为急性肝炎 乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝
包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）, 厚7nm 核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、HBeAg
、HBV DNA和HBV DNAP
图 HBsAg的发现者Blumberg教授
图 血液中HBV颗粒电镜图
图 血液中HBV颗粒电镜图
图 血液中HBV颗粒电镜图
中表面 抗原 核壳体
DNA 多聚酶
细胞癌
Viral Hepatitis - Historical Perspective
“Infectious”
A
Viral hepatitis
NANB
E
Enterically transmitted
“Serum”
BD
C
F, G, ? other
Parenterally transmitted
病原学：HBV一般情况
The vaccine required about 13 years of research and development. It has been judged highly effective in protecting against hepatitis B virus, a major cause of liver disease throughout the word.
病原学：HBV基因组的变异
mRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶 HBV DNA序列易发生变异 S区变异：HBsAg亚型转变及血清HBsAg阴
性CHB P区变异：HBV复制停止，YMDD变异 X区变异：HBxAg合成障碍 前C区变异：HBeAg阴性／抗-HBe阳性CHB
30年前：乙肝研究大事记
预防
•
乙肝疫苗刚刚获得批准（FDA 1981-11-17）
认知与监测
•
HBV感染与HCC密切相关
•
首次发现HBV DNA逆转录过程
•
HBeAg可作为感染标记
•
应用分子杂交定量技术检测HBV DNA
治疗与管理
•
缺乏有效的治疗方法
30年前
30年以来
预防
1981年 美国FDA批准首个HBV疫苗
THE Food and Drug Administration yesterday announced approval of the first vaccine against hepatitis to be licensed for use in the United States.
被膜
小表面抗原
HBV模式图
大表面抗原 基因组DNA
RNA引物
图 HBV基因组结构图
图 HBV基因组结编码抗原
约3.2kb，环状部分双股DNA 4个开放读码区（S、C、P、X 区） S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAg C区：编码HBcAg 前C区：编码HBeAg P区：编码DNAP X区：编码HBxAg →反式激活病毒和细胞转录 传染性标志：HBeAg 、HBV DNA、 DNAP、前S1蛋白
HBV基因型（A-H）：地理分布
A型 B型 C型 D型 E型 G型 H型 我国
北欧、西欧、美国 东南亚 远东 地中海区、中东、印度 南美、中美、印度 美国、法国 墨西哥、南美 北方以C型为主，南方以B型为主
病原学：HBV DNA复制过程
正股（短链）在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状 DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA）
半定量：
- 样本吸光度与临界值比值（S/CO） - 临界值指数（COI）
定量：
- HBsAg/抗- HBs：分别用IU和mIU - HBeAg半定量：保罗埃利赫研究所（Paul Ehrlich
Institute，PEI）提供的HBeAg参考物质制定标准曲线， 称PEIU
HBsAg亚型
- ad (1 000 PEIU/ml =2 360 IU/ml]) - ay (1 000 PEIU/ml =3 210 IU/ml])