二、GMP概述
2、新版GMP的执行
A.相关规定 1.制定新版GMP实施计划并报所在地省级食品药品监督管理 局备案； 2.按新版GMP要求，建立和完善企业质量管理体系，配备必 要的药品质量管理人员；
3.建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运 行,结合新版GMP、本企业药品质量管理要求以及岗位操作 规范，组织开展企业员工的培训；
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上述相关工作原则上应在三年内完成。
二、GMP概述
4.2011年3月1日起，新建药品生产企业和药品生产企业新、 改、扩建的车间均应符合新版GMP要求； 5.2013年12月31日前，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品 的生产应达到新版药品GMP要求； 6.2015年12月31日前，其他类别药品的生产均应达到新版药 品GMP要求； 7.未达到新版药品GMP相关要求的企业（车间），在上述规 定期限后不得继续生产药品。
B.证书到期未达新版要求的处臵 1.原证书期满前六个月，按98版GMP进行自查，并将自查结 果报送省级药部门，省级药部门对企业自查情况开展监督 检查； 2.符合要求的注射剂等无菌药品现有GMP证书有效期延续至 2013年12月31日； 3.符合要求的其他类别药品现有GMP证书有效期延续至2015 年12月31日 4.不符合要求的，由省级药品监督管理部门监督企业进行整 改，整改期间收回《药品GMP证书》； 5.国家局将在网站上对企业GMP证书延续情况予以公示。
二、GMP概述
1、GMP的发展简史
GMP是药品生产和质量管理的基本准则。我国自1988年第一 次颁布药品GMP，其间经历1992年和1998年两次修订，截至 2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP 的条件下生产的目标。新版药品GMP共14章、313条，相对于 1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加，于2011年3月1日起 施行。
原则5：开展验证确认工作，证明系统的有效性、正 确性和可靠性
–空气净化系统确认 –工艺用水系统确认 –主要工艺设备确认 –主要原辅材料变更验证 –生产工艺及其变更验证 –设备清洁方法验证
• 灭菌设备确认
• 设备清洗验证药液 滤过及灌封(分装) 系统确认 –检验仪器确认
–检验方法验证
原则6. 起草详细的规程，为取得始终如一的结果提 供准确的行为指导
原则5：开展验证确认工作，证明系统的有效性、正 确性和可靠性
• 验证：是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系 统能达到预期结果的一系列活动。 • 确认：是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预 期结果的一系列活动。 • 确认主要针对厂房、设施、设备和检验仪器。其中厂房 和设施主要指药品生产所需的建筑物以及与工艺配套的 空调系统、水处理系统等公用工程；生产、包装、清洁、 灭菌所用的设备以及用于质量控制（包括用于中间过程 控制）的检测设备、分析仪器等也都是确认考察的对象。
原则2：在厂房、设施和设备的设计和建造过程中， 充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康
• 厂房设施、设备设计、建造应满足的条件： – 生产能力 – 产品质量 – 员工安全和身心健康 • 厂房设施、设备设计、建造应考虑的因素： – 提供充足的操作空间 – 建立合理的生产工艺流程 – 控制内部环境 – 设备的设计、选型
GMP十项基本原则
1.明确各岗位人员的工作职责。 2.在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产 能力、产品质量和员工的身心健康。 3.对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良 好的状态。 4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。 5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。
原则5：开展验证确认工作，证明系统的有效性、正 确性和可靠性
• 验证主要考察生产工艺、操作规程、检验方法和清洁方法 等。中国新版GMP中规定在制药行业中计算机系统也属于 验证的范畴。
• 当药品生产的每一个系统或过程均通过验证或确认，我们
就有充分的自信生产的产品的质量能够始终如一地符合质 量标准的要求。而为了保持这种自信，我们就必须严格遵 守经过验证和确认的书面程序。 • 经过验证和确认的过程，产生的记录才有意义。
三、新旧版GMP比较
A、现行版与98版基本要求的比较
现行版：十四章313条 第一章 总则 4 第二章 质量管理 11 第三章 机构与人员 22 第四章 厂房与设施 33 第五章 设备 31 第六章 物料与产品 36 第七章 确认与验证 12 第八章 文件管理 34 第九章 生产管理 33 第十章 质量控制与质量保证 61 第十一章 委托生产与委托检验 15 第十二章 产品发运与召回 13 第十三章 自检 4 第十四章 附则 4
GMP十项基本原则
6.起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为 指导。 7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。 8.对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性， 符合GMP要求。 9.通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生 产过程中。 10.定期进行有计划的自检。
原则3：对设施和设备进行适当的维护，以保证始终 处于良好的状态
• 厂房、设施、设备维护保养不当的后果： – 引起产品返工、报废、不能出厂 – 投诉、退货、收回以及可能的法律纠纷 – 对企业形象的影响等 • 建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重要的。 • 应制定书面规程，明确每一台设备的检查和维护保养项目、 周期、部位、方法、标准等。 • 做好维护保养记录：每台关键设备均应有使用记录、清洁 记录、维护保养记录、润滑记录等。 • 在出现可能影响产品质量的异常情况时，应在开始生产操 作前采取应急处理措施。
原则6. 起草详细的规程，为取得始终如一的结果提 供准确的行为指导
• 书面程序的六大功能： 标 准 化——规范行为 操作指示——新工作的培训教材及操作指示
操作参考——查阅
控 审 归 制——检查与评价 核——历史审核 档——证据，追溯
原则7. 认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差 错
二、GMP概述
• GMP即( Good Manufacturing Practice)，中文含义是 “产品生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良 制造标准”。 • 对于医药领域而言，GMP即《药品生产质量管理规范》 • cGMP（current Good Manufacturing Practice ）指现行 版《药品生产质量管理规范》。 • GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求 企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质 量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一 套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发 现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要 求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的 生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终 产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。
三、新旧版GMP比较
B、现行版与98版附录比较
• • • • • • 现行版： 附录一：无菌药品 附录二：原料药 附录三：生物制品 附录四：血液制品 附录五：中药制剂 • • • • • • • 98版： 附录一：无菌药品 附录二：非无菌药品 附录三：原料药 附录四：生物制品 附录五：放射性药品 附录六：中药制剂
• 习惯与程序 • 我们的生活由程序控制着。 – 每天早晨起床的程序
– 进入生产区的程序
• 日常生活和工作中所遵循的程序的主要区别： 是否形成书面文件
原则6. 起草详细的规程，为取得始终如一的结果提 供准确的行为指导
• GMP的核心是为生产和质量管理的每一项操作（或工作） 建立书面程序。 • 书面程序是保证符合GMP要求、操作（或工作）过程可控、 结果一致的第一步，可以控制药品的生产和质量管理过程， 将污染、混淆和差错的可能降至最低。
原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染
• 清洁是防止产品污染的有效措施。 • 药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无止境 的。 • 我们的目标是将清洁工作作为GMP生活方式的一部分。 • 应建立清洁的标准和清洁的书面程序。
原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染
• 在日常操作中应注意： – 保持良好的个人卫生习惯 （更衣、洗手；清洁消毒；患病报告休养） – 严格遵守书面的清洁规程 – 及时、准确记录清洁工作 – 发现任何可能造成产品污染的情况及时报告 – 采取必要的措施，防止鼠虫的进入 – 定期检查水处理系统和空气净化系统 – 对生产废弃物进行妥善处理 – 对生产设备进行彻底的清洁
• 确保生产操作符合GMP要求的最有效途径:
认真遵守书面程序的每一步要求。
98版：十四章88条
第一章 总则 2 第二章 机构与人员 5 第三章 厂房与设施 23 第四章 设备 7 第五章 物料 10 第六章 卫生 9 第七章 验证 4 第八章 文件 5 第九章 生产管理 8 第十章 质量管理 3 第十一章 产品销售与收回 3 第十二章 投诉与不良反应报告 3 第十三章 自检 2 第十四章 附则 4
原则1：明确各岗位人员的工作职责
• • • • • GMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作。 我们能否胜任所承担的工作？ 是否具备了所在岗位应具备的知识和技能？ 能否保证第一次就能把工作做好、每一次都能做好？ 应明确自己的工作职责，掌握在自己的岗位上“应知应会” 的内容。 • 制药技术和岗位的要求是不断发展的，需要不断地学习和 培训。 • GMP需要象我们这样的称职的员工： 知道怎样在第一次就把事情做好 知道怎样每一次都能把事情做好
FDA、GMP相关内容
主要内容
一、FDA概述 二、GMP概述 三、新旧版GMP比较 四、新版GMP的特点 五、GMP十项基本原则
一、FDA概述
FDA(Food and Drug Administration)是食品药品监督管理 局的简称。FDA有时也代表美国FDA，即美国食品药品监督管 理局，美国FDA是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联 邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关；尤 其在食品、药品领域，FDA认证成为世界食品、药品的最高 检测标准。被世界卫生组织认定为最高食品安全标准。因 此，国际很多厂商都以追求获得 FDA 认证作为产品品质的