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紫杉醇有机合成

紫杉醇是一种从红豆杉属植物中分离得到的天然抗肿瘤药物,其化学结构和抗癌机理独特。Nicolaou全合成路线是紫杉醇人工化学合成的重要方法。该路线采用会聚式合成战略,首先分别合成含六元A环和C环的化合物,然后通过Shairo coupling反应将环与C环连接,并形成含8元B环的中间体,进而得到含ABC环的化合物。随后,通过一系列反应完成D环的构建,并在最后连接上侧链,从而得到最终产物紫杉醇。在此过程中,涉及的关键反应包括缩合反应、Diels-Alder反应、Shairo coupling反应和McMurry coupling反应等。其中,McMurry coupling反应利用低原子价态的Ti作为活性中间体,经历频哪醇偶联型中间体的过程,是实现本合成路线的关键步骤之一。此外,还涉及sommelete-hauser重排反应和Kumada cross-coupling reaction等其他重要反应。
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