物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密 度）
设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、 混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
均匀混合的措施：
①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等 量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药 物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如 此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
固体制剂
常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂、滴丸剂、膜剂等
固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
如处方中有液体组分时，可用处方中其它 组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶 土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则 应针对吸湿原因加以解决。
（二）粉碎
粉碎操作的意义：
有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
将物料加工成符合粉碎所 要求的粒度和干燥程度。
（二）粉碎
散剂的制备
固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成 适宜大小的颗粒或细粉的操作。
粉碎度或粉碎比（n）
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
功能比（ work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量。功能数小的 物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效 率的最有效方法之一。
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应 将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选 择适宜的混合时间。
均匀混合的措施：
③组分的粘附性与带电性
一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫 底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带 电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面 活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 ④含液体或易吸湿性的组分
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机 滚压机
冲击式粉碎机
粉碎作用力 磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm) 20~200 可研磨性材料
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
第二节 散 剂
散剂（Powders）系指一种或数种药物均 匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服。
其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和 收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴
幼儿服用。
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
散剂的制备
（一）散剂的制备工艺
物料前处理→粉碎→过筛→混合→ 分剂量→质量检查→包装储存
造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂
固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
不同剂型在体内的吸收路径
崩解或分散 溶解过程
+
+
+
+
-
+
-
+
-
+
-
-
吸收 + + + + + +
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
三、Noyes-Whitney方程
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方 程描述：
dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度 C-药物的浓度
改善药物溶出速度的措施：
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
（三）筛 分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔 径大小将物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛
药筛
工 业
振动筛
编制筛
振荡筛
（四）混合
混合（mixing）将两种以上组分的物质均 匀混合的操作统称为混合。混合操作以含 量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质 量的重要措施之一。
混合度（degree of mixing）是表示物料 混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。
混合机理
对流混合 剪切混合 扩散混合
三种混合方式在实际的操作过程中 并不是独立进行，而是相互联系的。
混合的影响因素
离析（segregation)是指可使已混合好的物料重 新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相 反的过程，妨碍良好的混合。
粉碎机
（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机
冲击柱式粉碎机
粉碎机
（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨 系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间 或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉 碎作用。