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生长激素系列谈

生长激素系列谈
目录:
1. 什么是生长激素
2. 生长激素是美国FDA批准唯一用于促进儿童生长的药物
3. 生长激素用量及疗程
4. 生长激素治疗疗效分析
5. 生长激素发展史
6.生长激素优缺点对比
01
什么是生长激素
生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。

生长激素对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。

虽然生长激素缺乏者,不像胰岛素缺乏引起的糖尿病一样,不用胰岛素会立即出现生命危险,但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。

02
重组人生长激素适应症
重组人生长激素是美国FDA批准唯一用于促进儿童生长的药物。

全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA),批准生长激素适应症
1996 先天性卵巢发育不全2001 小于胎龄儿(SGA)2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿
1985 儿童生长激素缺乏症(GHD)1997 成人生长激素缺乏2003 特发性矮身材(ISS)
近年来还发现,rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效,荷兰的一项研究提示,rhGH对智力发育有一定促进作用。

生长激素是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解。

目前rhGH使用方法与胰岛素类似,冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后,应用一次性注射器注射。

水剂可用隐针电子笔注射。

由于孩子看不到针头减少恐惧感,5mm电子笔针头非常细,77%的孩子不会有疼痛感。

短效生长激素每晚睡前1小时左右注射一次。

长效一周一次的生长激素,每周固定一天注射即可。

还有家长问道,某某增高药吃了能不能长高?
卫生部批准的保健食品功能中并没有增高这一项,保健品中含有的成分如果刚好是小朋友缺少的可能可以起到长高的效果,但是,由于每个小朋友出现生长迟缓的原因不同,是否缺少以及缺乏哪一种营养素,需要到正规医院进行化验检测,针对具体缺乏的某项进行补充是最好的,盲目过量补充对身体不一定有益。

这些营养物质其实和我们日常生活中所吃的食物营养一样,单靠它们治疗矮小,是不可能奏效的。

03
生长激素用量及疗程
用量及疗程因疾病种类、治疗时的年龄和骨龄不同而异。

与国外相比,目前国内总的状况是用量稍低,疗程稍短。

推荐的参考用量:生长激素的剂量范围较大,应根据需要和观察到
的疗效进行个体化调整。

目前国内常用剂量是0.1-0.15I U/k g·d,每周0.23-0.35m g/k g;对青春发育期患儿、T u r n e r患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20I U/(㎏.d)每周0.35-0.46(㎎.㎏)(注:W H O标注生长激素1㎎=30U),一般不超过0.2u/k g/d。

疗程因疾病而异,同时应考虑身高缺失的程度、孩子及家长的意愿等因素。

但一般建议不少于1年,否则用药意义较小,因为做任何事都需要的个目的,时间过短,提高终身高幅度过小,没有实质意义。

性早熟患儿r h G H的使用:性早熟影响最终身高,发病越早影响越大,
特别是快速进展的性早熟。

国外目前约2/3性早熟患者抑制针与生长激素联合应用。

关于青春期矮小患者大剂量r h G H使用问题:目前国内的常用剂量为:0.15~0.2单位/K G/天。

青春期大剂量的理论基础:
1.生长激素GH分泌的年龄变化;
2.青春期身高的增长对最终身高有很大影响;
3.应用抑制针后肌体对生长激素敏感性降低。

需禁用或慎用生长激素的疾病:活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down 综
合征、Bloom 综合征、巨幼红细胞贫血等。

同时,骨龄已经闭合,肯定不适合再用于提高终身高治疗。

家庭中有肿瘤或糖尿病史,不是生长素使用的禁忌症。

全球主要儿童内分泌协会,已经2007年在墨西哥达成这样的共识:生长激素不诱发肿瘤。

04
生长激素治疗疗效分析
国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种,后者的增长效应稍好。

生长激素的临床疗
效,对与生长激素缺乏者最为显著,在不伴有其他疾病的情况下,在青春期前骨龄较小者,一般每年可生长8~12CM,但随着骨龄增大,应用生长激素治疗的生长速率和提高终身高幅度会逐渐下降,所以建议早发现早治疗,最佳干预期约4-12周岁。

生长激素治疗疗效不佳的原因分析?
a、生长激素剂量是否够;
b、生长激素粉剂产生抗体;
c、甲壮腺功能低下;
d、用糖皮质激素;
e、骨骺板闭合;
f 、测量不准确;
g、有全身慢性疾病;
h、生长激素治疗无效;
i、患儿是否坚持持续用生长激素;
j、是否平时生活配合不到位(如心理因素,压力过大,饮食及运动等)
要尽可能达到较好的治疗效果,需要从多方面努力!首先一定要排除一些不合适生长素治疗的疾病,毕竟安全性才是最最重要的!
其次是要详细检查区分病因,并详细评估骨龄、规范地做生长素激发试验和其他相关检查,确定好生长素的使用剂量;
第三需要检查肝肾功能、甲状腺素等可能影响生长素疗效的因素,必要时及时纠正;第四是定期复查,适时调整生长素剂量;
第五是定期安全性监测;
第六是家长和患者的选择与配合等。

05
重组人生长激素发展史
06
重组人生长激素优缺点对比
家长对于生长激素的选择可以从安全性,疗效,注射的体验和经济几个方面综合考虑:
第三代的粉剂价格便宜,活性大部分在 3.0(活性越高效果越好)也有确切的疗效,但因为不成熟的制备工艺,所有粉剂都不可避免的会产生抗体,导致抗体蓄积而产生未知的安全性风险和蓄积到一定程度而产生的身体排斥,影响后期效果。

粉剂因为是冻干粉,需采用一次性注射器
抽取注射用水化好药粉后,抽出药液注射(配置好的药液因不含抑菌剂建议尽快使用,防止细菌污染风险)
注意:因家长非专业人士,每天注射,刮安瓿瓶时尽量避免玻璃碎屑进入体内,注射时应斜向进针,拔针检查针头避免断针风险。

第四代的水剂采用蛋白质液相稳定技术,与人体的生长激素结构基本一致,无抗体检出,活性 3.87,起效更快,副作用更少,水剂效果优于粉剂,水剂含有抑菌剂0.25%的苯酚(中国药典规定标准含量为0.5%)适合多次抽取注射。

水剂所使用的隐针电子注射笔,据统计85%以上的孩子电子注射笔无恐惧感,且7岁以上大多数孩子能自己完成注射,无痛感。

隐针电子笔采用5mm针头可垂直进针,减少注射风险。

性价比高,因此是目前全球使用最多的生长激素。

第五代的水剂一周注射一次即可,由每年365减少到52针,注射风险降低,也无抗体产生,安全性与第四代水剂相当,是我国独创,全球唯一的长效生长激素水剂,但价格偏贵。

总体上说,生长激素治疗,最终提高成年身高的幅度,与孩子自身的自然生长空间密切相关。

如果骨骺已经闭合,毫无自然生长空间了,任何药物都不可能起到提高成年身高的作用;如果自然生长空间只有3CM,想长20CM也难以做到,毕竟骨龄越大,治疗效果越差,可治疗时间越短。

理论上说,在孩子没有特殊疾病,生长激素治疗的剂量恰当,并能做到定期复查,适时剂量调整,及时消除一些可能影响疗效的因素,家长、孩子按要求做好配合,且能坚持治疗不停药,骨龄进展不过快,女孩初潮不过
早,合理的生长素治疗,有希望让接近治疗的儿童,剩余自然生长空间加倍。

意思是:有5CM自然生长空间者,通过精细化的治疗,有希望增长到10CM左右。

参考文献:
1.中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组中华儿科杂志2008年6月第46卷第6期《矮身材儿童诊治指南》
2.芜湖一院儿童内分泌科《重组人生长激素(rhGH)的适应症及不同病因疗效分析》
3.浙一儿科《这些“增高术”真的有效吗?》。

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