严重脓毒症
心血管：S≤90mm Hg，或平均动脉压≤70mm Hg，对静 脉补液无反应 肾：<0.5ml/kg/1h，尽管已有足够的液体复苏 呼吸：PaO2/FiO2≤250，如果肺为唯一的功能障碍的器官， ≤200

血液：血小板计数<8万/l，或比最高值降低50％ 不能解释的代谢性酸中毒：pH≤7.30或BE≥5.0 mEq/L，血 浆乳酸>1.5倍正常值高限 足够液体复苏：PAWP≥12mm Hg，或CVP≥8mmHg

菌血症 其他 血源性感染 真菌
寄生虫
败血症
SIRS
创伤 烧伤
病毒 其他
胰腺炎
全身炎症反应综合征与感染、非感染的关系
定义

脓毒症：与感染相关的SIRS
1991年ATS和SCCM共识会议提出
然而, 许多ICU的医生仍然觉得没有明确的脓毒 症的定义 ACCP/SCCM/ATS/ESICM/SIS举办了一次关于脓 毒症定义的会议(2001年) 认为SIRS的诊断标准过于敏感而且缺乏特异性, 指出更多的脓毒症症状和体征可能会更好地反 映对感染的临床反应
结局由感染部位和感染细菌的量和毒力决定
PROWESS（APC治疗严重脓毒症全球试验）显示
脓毒症：泌尿系感染28天内的病死率是21%, 肺部 感染34%(p<0.01) • 感染的微生物种类和感染部位与死亡风险相关性 • Cohen等最近建立了一个评分系统, 对菌血症, 脑膜炎, 肺炎, 皮肤软组织感染, 腹膜炎和泌尿道感染进行评分, 感染部位和致病微生物, 与感染相关的死亡率 (从1,≤5%到4, >30%) • 最近一项研究显示入ICU24小时内发生脓毒症休克的病 人虽然病情更为严重, 但结局比那些在ICU住院24小时 炎症 全身炎症(SEPSIS) 适度反应 免疫反应紊乱
失控的全身炎症 (SEPSIS)反应可以造成 免疫功能紊乱(细胞免疫 功能下调) 免疫紊乱导致机体对 感染的易感性增加和毒 性炎性介质释放增加
凝血紊乱
痊愈
严重脓毒症、DIC、脓毒性休克
MODS、MSOF
脓毒症的特征
脓毒症休克
严重脓毒症加上急性循环衰竭, 其特点是尽管 血容量已经补足 , 仍然有除了脓毒症外别的原 因无法解释的持续性动脉低血压 尽管有足够的液体复苏，低血压至少 1 小时 （ S<90mmHg ， 或 比 患 者 平 时 的 血 压 降 低 40mmHg）；或 需要用血管收缩剂维持收缩压≥90mmHg或平均 动脉压≥70mmHg
50 40
％
30 20 10 0
G+菌 G-菌 真菌 复合菌 普通菌
血流 非血流 合计
n=866，8所大学医学中心
血流感染的易患因素
糖尿病 淋巴增殖性疾病 肝硬化 烧伤 创伤性检查 中性粒细胞减少症 停留尿管 憩室炎，内脏穿孔 静脉导管 植入机械装置 烧伤 中性粒细胞减少症 静脉吸毒 化脓性链球菌感染 中性粒细胞减少症 使用广谱抗生素
流行病学

原发感染部位的变化
1990年以前:腹部 目前:肺部

其中:肺炎40% 腹腔内感染20% 导管和原发性菌血症15% 泌尿系感染10%
Friedman G, et al. Crit Care Med, 1998, 26:2078-86
流行病学

病原微生物学（严重脓毒症和休克）
革兰阴性菌，以往多 革兰阳性菌 真菌 寄生虫感染
脓毒血症诊断和治疗
对脓毒症的认识
“sepsis（脓毒症）”来源于古希腊词, 意为 “腐烂的肉” 十七世纪八十年代, Leeuwenhock第一次用 “animalcules(微小动物)”描述细菌 但直到200年后, 包括Koch, Pasteur, Semmelweis 和Lister在内的现代微生物和医学 奠基人才意识到细菌与感染之间的关系 1914年, Schottmueller报道病原菌进入血流是 机体产生症状和体征的原因, 从而改变了对 “sepsis”的现代理解

约1/3的脓毒症病人找不到明确的致病菌 革兰阳性菌和真菌所致的比重越来越大
Angus DC, et al. Crit CareMed, 2001,29:1303-10 Brun-Buisson C, et al. Intensive Care Med, 2004,30:580-8
严重脓毒症病原学
•年龄参与调节机体对脓毒症的反应 •病史也是一个因素, 如肝硬化或接受免疫抑制治疗 •遗传因素在决定发病以及发病的严重程度起重要的作用, 并 且调节个体对治疗的反应 •大多数和严重感染相关的遗传特征与先天免疫反应缺陷相 关，如补体缺乏、中性粒细胞缺陷、CD14和TLRs的改变等
P
感染的特点由微生物种类、感染源决定

发热或者体温过低：体温 > 38C或 < 36C 心动过速：心率 > 90次/min 呼吸急促或过度通气：R > 20次/m或PaCO2 < 32 mm
Hg 白细胞过多或过少：WBC > 12.0 109/L或 < 4.0 109/L或幼稚细胞 > 10%
ACCP/SCCM共识会议
炎症参数
白细胞过多或者过少 C反应蛋白 (CRP) 增高(比正常高2个标准差) 降钙素原 (PCT) 增高(比正常高2个标准差)
组织灌注参数
无法解释的高乳酸血症
毛细血管再充盈减慢或皮肤出现花斑
脓毒症的诊断标准
器官功能障碍参数
无法解释的低氧血症 急性少尿 凝血异常 肠梗阻 高胆红素血症 血小板减少
Levy MM, et al. Crit Care Med, 2003,31:1250-56
定
脓毒症
义
脓毒症是感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血 反应之间相互作用，造成机体器官功能损害的复杂临 床综合征。 严重脓毒症 感染伴有器官血流灌注不足或功能障碍(器官灌注不足 ：血乳酸水平增加、少尿、外周循环障碍、意识状态 急性改变)。 脓毒症诱发的低血压 收缩压<90 mm Hg或平均动脉压<70 mm Hg，或在没有 其他低血压诱因时收缩压下降>40mm Hg或低于正常年 龄组收缩压<2SD。 脓毒症休克 尽管适当的液体复苏仍然存在脓毒症诱发的低血压。
定义

2001共识会议定义为机体对感染的全身性反应
争论：是一种调节不良的反应，简单定义为对感染
的反应没有包含这层负性的内涵

脓毒症综合征(1989年由Bone等提出)
低体温(<96°F), 或体温过高(>101°F) 心动过速(>90次/分) 呼吸过速(>20次/分) 临床上有明确的感染灶, 至少一个终末器官的灌注 不足或功能障碍 将脓毒症与器官功能障碍联系起来, 但既然脓毒症 是一综合征, “脓毒症综合征”就多少显得有些冗余

定义

顽固性脓毒症休克：脓毒症休克>1h，对液 体和血管收缩剂无反应 多器官功能障碍综合征：一个以上器官功能 障碍，需要干预去维持内环境的稳定
器官功能障碍一些普遍使用的标准
轻度
肺 肝 低氧/高碳酸血症需辅助通气3-5天 胆 红 素 2-3mg/dl 或 其 他 肝 功 试 验 >2倍正常值, PT升高达2倍正常值 少 尿 (<500ml/d) 或 血 Cr 升 高 (23mg/dl) 不能耐受肠道进食>5天 凝血酶原时间 ≥ 125% 正常值 , 血小 板<50-80×109/L 精神错乱 轻度感觉神经异常 射血分数 (EF) 下降 , 持续的毛细血管 渗出
G－ 菌
G +菌
真菌
病理生理机制

涉及复杂的细胞激活过程，其结果：

细胞因子等炎症介质的释放 中性粒细胞, 单核细胞和微血管内皮细胞的激活 神经内分泌反馈的参与 补体, 凝血和纤溶系统的激活

启动首先是微生物成分被可溶性的或者结 合于细胞的结构识别分子或受体识别
LPS
LBP
CD14
内毒素脓毒症机制
定义
2001年SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS共识 感染: 由病原性的或潜在病原性的微生物入侵 正常情况时无菌的组织 , 体液或者体腔引起的 病理性过程 脓毒症: 已证明或疑似的感染, 以及炎症反应 的一些症状和体征

严重脓毒症（相似于脓毒症综合征）：并发一 个或以上器官功能衰竭的脓毒症
I
不同个体对感染的反应是不同的, 同一病人在不同时间
的反应也不同 机体反应的程度可以根据各种临床和实验室表现的出现 与否，以及白细胞, C反应蛋白, 和PCT等指标上升的程 度来评价 然而, 这些指标都不是脓毒症特异的, 在其它情况下也会 发生变化。而且这些指标的变化也存在时间滞后性。 基因组学和蛋白质组学技术的进展将能更为确切地反应 个体的免疫反应状态
病理生理机制

其它的细菌毒素如G+菌释放的粘肽和脂磷壁 酸, 也可诱导与脓毒症相关介质产生 血流动力学变化与微生物的种类(G+或G-）相 关性研究，结果前后不一致，目前认为血流动 力学反应与微生物的种类无关 并不意味致病微生物的种类特异性无关紧要



尽管机体对所有微生物产生相似的内在免疫反 应, 也仍存在可调节性的病原特异的反应
脓毒症的诊断标准

感染: 已证明或疑似的感染,同时含有下列 某些征象 一般特点

发热或者体温过低 心动过速 呼吸急促 精神状态改变 无法解释的高糖血症
Vincent JL, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2006, 173:256-63
脓毒症的诊断标准