罗氏 阿斯利康
PD-L1 PD-L1
用药方式 静脉注射 静脉注射 静脉注射 静脉注射
国内上市的PD1-Opdivo欧狄沃
• PD-1抗体O药治疗中国病友的三期临床试验数据，已经公布： • ◆ 使用nivolumab生存获益显著，与化疗相比，nivolumab可降低
死亡风险32% • ◆ nivolumab的客观缓解率（17%）是多西他赛组（4%）的四倍。
永久禁用） • 肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用） • 恢复到1级以下可重新用药
评价疗效
• 对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效 平均时间大约是2-4个月。
• 用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。影 像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像 学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药 2-3次，以观后效，
PD-1抑制剂疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有 效率，在10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤， 有效率突破60%以上。
• PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16% 的患者临床治愈。
如何预测PD-1抑制剂的疗效
• PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、 恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
nivolumab组中位持续缓解时间尚未达到，多西他赛组的中位持续 缓解时间为5.3个月 • ◆ 在以中国人群为主的晚期非小细胞肺癌患者中，Opdivo治疗组 发生3-4级严重相关不良事件的比例只有10%，而化疗组高达47%。
PD-1抑制剂获批的适应症有哪些？
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于： 恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肾癌、 膀胱癌、宫颈癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌、 大B细胞淋巴瘤以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
输液反应治疗指南
NCI CTCAE分级
治疗
后续给药的预处理
1级
根据患者医学病症，加强监测 无
轻度反应：无需暂停输液，无 生命体征，直到医生判断病情
需干预
稳定
2级 需要中断输液，但对于对症治 疗
停止输液
其他适当的药物治疗：
静脉输液 抗组胺药物
NSAIDS 对乙酰氨基酚 麻醉剂 加强生命体征监测，直到病情稳定 如果停止输注后1小时内症状消失， 则可以按原来输液速度的50%重新开 始，否则，应直到症状缓解再进行给 药，且患者在下次给药前预先用药治 疗 接受了充分的预防用药但仍出现2级 毒性的患者，应永久停药
有效率越高。
联合治疗，提高治愈率
• 联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体 • 联合化疗 • 联合放疗 • 联合靶向药:联合抗血管生成的靶向药 阿帕替尼等 • 联合溶瘤病毒
PD1单抗的不良反应-Opdivo
• 对于常见的流感样症状，对症处理即可，比如退烧、止 痛、多休息等。
• 对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。
• MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达 到50%左右。微卫星高不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，K药 ORR可以达到85.7%，MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜 癌等患者。
• TMB(肿瘤基因突变负荷)检测:大于20个突变/Mb • TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)检测:浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细 胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤
目前常用的PD1单抗及PDL1单抗
• 对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以 服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。
• 对于免疫性炎症，如肺炎（0.9-6% ）、肝炎、肠炎等， 需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、 泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷 酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂
PD1单抗使用期间的血液学监测项目
• 此外，PD-1抑制剂在食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢 癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间 皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了 初步的、鼓舞人心的疗效
PD1单抗的用法-Opdivo
• 规格：40mg/4ml，和100mg/10ml，溶液 • 用法：3mg/kg，q2w，iv 60分钟 • 配置：0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，轻柔混合，不要摇
编号 1 2 3 4
药品名
常用剂量
研发药厂
针对靶点
Nivolumab(opdivo)欧狄沃
3mg/Kg q2w 百时美施贵宝
PD-1
Pembrolizumab(keytruda)
2mg/kg q3W
默沙东
PD-1
Atezolizumab（Tecentriq） Druvalumab
1200mg 20mg/Kg
动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 • 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小
时，禁止冷冻 • 输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需
抗过敏药物预处理
PD1单抗的用法-Opdivo
• 儿童：尚未确定安全性及有效性 • 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 • 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 • 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 • 哺乳：用药期间终止哺乳
患者在输注前，可预先给予 1.5h±30分钟的以下药物治疗： 口服50mg苯海拉明（或等同 剂量的或等同剂量的止痛药）
NCI CTCAE分级
治疗
后续给药的预处理
3级或4级
停止输液
无后续给药
3级： 症状持续时间延长（即，不能迅 速对对症用药和/或输注短暂中断 出现反应）：初步改善后症状复 发：因临床后遗症（如肾功能不 全、肺浸润）需住院治疗
• 血细胞计数 • 肝肾功能电解质 • 尿常规 • T3，T4 , TSH • 脂肪酶 • 淀粉酶 • 心电图
PD1单抗的剂量调整-Opdivo
以下情况停药
• 2级免疫性肺炎（3级永久禁用） • 2级免疫性结肠炎（ 4级永久禁用） • 3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项） • ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍
免疫治疗抗癌药
化学药 &生物药
• 化学药：特罗凯、凯美纳、易瑞沙、泰瑞沙（AZD9291）… • 生物药：帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗、PD1…
PD1单抗的药理机制
• 近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗 力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治 疗中一颗冉冉升起的新星
PD1单抗的输液反应指南
• 急性输液反应（包括细胞因子释放综合征、血管性水肿、过 敏性休克或过敏性反应）
• 与过敏性/超敏反应不同，尽管这两种不良事件的某些表现相 同
• 输液反应通常在药物输注时或输注后不久发生症状和体征， 并通常在输液完成后的24小时内消失
输液反应的体征和症状
• 过敏反应/超敏反应、关节疼痛、支气管痉挛、咳 嗽、头晕、呼吸困难、疲劳、头痛、高血压、低血 压、肌痛、恶心、皮肤瘙痒、寒战/寒颤，出汗、 肿瘤疼痛、荨麻疹和呕吐。
• 10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查， 肿瘤继续增大，那就考虑换药
PD-1抑制剂如果起效，应该用多久
• 目前国内外，标准的方案是：
• 手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的患者，PD-1抑制剂 建议用满1年；
• 而晚期的、全身转移的患者，建议用满2年。然而，越来越多的 证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、 部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的，可以再巩固2-3次后， 酌情停药或调整剂量和间隔。
4级： 危及生命：需升高血压药物或呼 吸机支持
其他适当的药物治疗： 静脉输液 抗组胺药物
NSAIDS 对乙酰氨基酚 麻醉剂 氧气 升高血压药物 皮质类固醇 肾上腺素类
加强生命体征监测，直到病情稳 定 可能需要住院治疗 患者应永久停药
应在床边配备适当的急救设备，并且在给药期间应随时能联系到医生