第十三章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。
它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。
遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。
主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。
遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。
本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。
一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。
2．了解系谱分析方法和注意事项。
3．了解遗传病生化学诊断的基本方法。
4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。
5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。
6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。
7．了解基因诊断技术的应用。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．家系调查的最主要目的是。
A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系2．不能进行染色体检查的材料有。
A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤3．生化检查主要是指针对的检查。
A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶4．症状前诊断的最佳方法是。
A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。
A．2 B．4 C．10 D．16 E．306．绒毛取样法的缺点是。
A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高D．绒毛不能培养 E．周期长7．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。
A．费用低 B．周期短 C．取材方便D．针对基因结构 E．针对病变细胞8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知D．表达异常 E．点突变9．核酸杂交的基本原理是。
A．变性与复性 B．DNA复制 C．转录D．翻译 E．RNA剪切10．PCR特异性主要取决于。
A．循环次数 B．模板量 C．DNA聚合酶活性D．引物的特异性 E．操作技术11．PCR最主要的优点在于。
A．周期短 B．灵敏度高 C．费用低D．准确性高 E．操作方便12．通过PCR-RFLP分析，某常染色体隐性遗传病的分子诊断结果如下：父亲（正常）200bp/100bp；母亲（正常）300bp/400bp；儿子（患者）100bp/400bp；现检测到第二胎结果是100bp/300 bp，现判断这个胎儿是。
A.正常B.携带者C.患者D.需性别确定后才能判断E.现无法判断13．染色体检查的指征有。
A．发育障碍 B．智力低下 C．反复流产 D．两性畸形 E．以上都是14．不能用于染色体检查的材料有。
A．全血 B．血清 C．活检组织D．羊水细胞 E．受精卵细胞15．有下列指征者应进行产前诊断。
A．夫妇之一有致畸因素接触史的 B．习惯性流产的孕妇C．夫妇之一有染色体畸变的 D．35岁以上高龄的 E．以上都是16．携带者不可以通过下列进行检查A．群体水平 B．细胞水平 C．生化水平 D．基因水平 E．临床水平17．下列检测材料不能检测基因表达异常。
A．cDNA B．线粒体DNA C．RNA D．蛋白质和酶 E．代谢产物18．不能作为分子遗传标记的有。
A．单拷贝序列 B．微卫星DNA C．RFLP D．VNTR E．SNP 19．核酸杂交结果判断的依据是。
A．信号出现时间 B．信号位置和强度 C．信号数量D．信号种类 E．信噪比20．基因芯片技术的缺点在于。
A．大规模 B．微量化 C．高通量 D．自动化 E．费用高21．对于单个碱基的突变，不能采用技术检测。
A．DNA测序 B．PCR-ASO C．PCR-SSCP D．PCR E．基因芯片22．作为遗传标记不符合的条件是。
A．DNA片断较短 B．能够用于基因连锁分析 C．群体中表现多态D.孟德尔式遗传E.不受环境影响23．苯丙酮尿症的诊断不应考虑进行。
A．临床诊断 B．血清检查 C．尿液检查D．染色体检查 E．分子诊断24．家系分析应注意的事项有。
A．资料的可信程度 B．资料的完整程度C．应尽可能地扩大家系范围 D．观察指标必须相同 E．以上都是25．遗传疾病病史的采集主要内容是。
A. 一般病史B.家族史C.婚姻史D.生育史E. 以上都是26. 通过家系分析可以判断疾病的。
A.发病史B.遗传方式C.遗传度D.种类E.严重程度27. 染色体检查（或称核型分析）是确诊的主要依据A.单基因病B.分子病C.染色体病D.多基因病E.线粒体病28. 下列不是染色体检查的指征。
A.智力低下者B.继发性闭经C.多发性流产D.性腺以及外生殖器发育异常者E.35岁以上的高龄孕妇29．染色体检查技术使用最多的是材料是。
A.羊水B.活检组织C.外周血D. 组织培养物E.骨髓30. 生化检查特别适用于下列疾病的检查。
A.分子病B.先天性代谢缺陷C.免疫缺陷D.遗传代谢缺陷病E.以上都是31. 不能用于生化检查的材料是。
A.血液B.活检组织C.细胞DNAD.尿液E.阴道分泌物等32. 通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病是。
A.白化病B.组氨酸血症C.苯丙酮尿症D.半乳糖血症E.以上都是33. 下列个体不属于携带者。
A.携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；B.携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；C.携带有致病基因，迟发个体；D.携带有显性致病基因,病情较轻的个体；E.染色体平衡易位或倒位的个体。
34. 绒毛取样可以在妊娠早期周进行。
A．5 B．9 C．16 D．20 E．3035. 脐带穿刺时间最好在妊娠周左右进行。
A．6 B．10 C．18 D．20 E．3036．胎儿镜检查的最佳时间是妊娠周～20周。
A．8 B．12 C．18 D．24 E．3037. 从孕妇外周血中获取胎儿细胞的方法是。
A.流式细胞仪分离技术B.磁式细胞分选技术C.细胞培养法D.显微操作分选法密度E.以上都是38. 对致病基因已知、并且定位基本确定但其结构序列还不清楚的疾病，可以考虑采取基因诊断的方法是。
A.mRNA检测B.基因连锁分析C.基因突变的检测D.DNA印迹杂交E.DNA测序39. 基因诊断除了应用于遗传病外,还可以应用于。
A.后天基因突变引起的疾病B.病原体检测C.个体识别、亲子关系判定D.法医物证E.以上都是40．不属于核酸印迹杂交的方法是。
A.DNA印迹杂交B.RNA印迹杂交C.点杂交D.液相杂交E.原位杂交41. 目前在实验室手工测序常用方法是。
A.小片段重叠法到加减法B.化学降解法C.自动测序D.Sanger双脱氧链终止法E.基因芯片技术42. 基因诊断的基本技术是。
A.核酸杂交B.聚合酶链反应C.DNA测序D.基因芯片技术E.以上都是43. 镰状细胞贫血的基因诊断用为探针作Southern杂交时，就会出现不同的DNA条带。
A.α珠蛋白基因B.β珠蛋白基因C.γ珠蛋白基因D.δ珠蛋白基因E.ε珠蛋白基因44. 血友病A的基因诊断,由于FⅧ基因组织结构庞大，分子病理学改变复杂，对该基因的产前诊断可以通过进行。
A. Southern杂交B. DNA测序C. RFLP连锁分析D. 基因芯片技术E. 原位杂交45. ras基因突变的检测可采用方法进行A. PCR-ASOB. PCR-SSCPC. DNA测序D. 基因芯片技术E. 以上都是46. 目前常用PCR法进行检测p53突变的热点是。
A. 外显子5-8B. 外显子9-11C. 外显子9-10D. 外显子2-4E. 外显子10-1147. 分子诊断技术已经在方面得到应用。
A.遗传病诊断B. 肿瘤诊断C. DNA分型D.病原体检测E. 以上都是48. 呈常染色体显性遗传的PD（PARKI）致病基因定位在。
A.2p13B.6q25.2-27C.4q21-q23D.7p24E.9p3449. 少年型PD（PARK2）呈。
A.常染色体显性遗传B.常染色体隐性遗传C.X连锁显性遗传D.X连锁隐性遗传E.多基因遗传50. PD的易感基因包括。
A.多巴胺转运载体B.多巴胺受体C.N-甲基转移酶D.异哇胍4-羟化酶E. 以上都是51．病史采集中应详细记录的内容包括。
A．发病原因 B．发病过程 C．发病时间、地点D．治疗情况 E．以上都是52．通过症状和体征的了解，有助于提示患者可能的。
A．发病原因 B．遗传方式 C．疾病类型D．发病机理 E．遗传度53．Down综合征的确定必须通过。
A．病史采集 B．染色体检查 C．症状和体征的了解D．家系分析 E．基因检查54.影响家系分析资料准确度的因素。
A．个体的文化程度 B．家系成员的分散程度 C．被调查者的年龄D．记忆和判断能力 E．以上都是55.进行家系分析时必须注意的遗传学问题包括。
A．外显不全、延迟显性 B．新突变基因、易位基因C．动态突变、基因组印迹 D．主基因和遗传背景、基因和环境综合作用E．以上都是56. 不能用生化检查确诊的疾病是。
A．分子病 B．先天性代谢缺陷 C．免疫缺陷D．染色体病 E．多基因病57. 生化检查除了对蛋白质和酶结构或功能活性的检测外，还包括了对。
A．反应底物的检查 B．中间产物的检查 C．终产物的检查D．受体与配体的检查 E．以上都是58. 通过酪氨酸酶活性检测的遗传代谢缺陷病是。
A．白化病 B．枫糖尿病 C．半乳糖血症D．戈谢病 E．进行性肌营养不良59. 通过精氨酸代琥珀酸裂解酶活性检测的遗传代谢缺陷病是。
A．组氨酸血症 B．酪氨酸血症I C．黑朦性痴呆D．精氨酸琥珀酸尿症 E．糖原贮积病I型60. 通过苯丙氨酸羟化酶活性检测的遗传代谢缺陷病是。
A．高苯丙氨酸血症 B．苯丙酮尿症 C．半乳糖血症D．胱硫醚尿症 E．酪氨酸血症I61. 糖原贮积病I型需要检测的酶是。
A．肝磷酸化酶 B．支化酶 C．红细胞脱支酶D．α-1,4-葡萄糖苷酶 E．葡萄糖-6-磷酸酶62. 苯丙酮尿症的血清检测物是。
A．赖氨酸 B．苯丙氨酸 C．苯丙酮酸D．酪氨酸 E．酪氨酸63. 进行性肌营养不良需要检测的酶是。
A．氨酰脯氨酸酶 B．支化酶 C．肌酸磷酸激酶D．肝磷酸化酶 E．β葡萄糖苷酶64.枫糖尿病的尿液检测物是。
A．磷酸乙醇胺 B．赖氨酸 C．组氨酸D．酮衍生物 E．γ-氨基丁酸65.苯丙酮尿症检测苯丙氨酸羟化酶所使用的材料是。
A．肾细胞 B．肝细胞 C．成纤维细胞D．白细胞 E．红细胞66. 产前诊断的物理诊断可以采用的方法是A．B超 B．X线 C．胎儿镜 D．电子监护 E．以上都是67.不宜做产前诊断的情况有。