ANDA 申请（505 j）
ANDA：Abbreviated New Drug Application（简略新药申 请）：即仿制药申请，针对成品药，相关法规505(j) (see 21 CFR 314.101)
“简略新药申请”：一般不需要提供临床前和临床数据 （即免毒理和临床）来证明其安全性和有效性
仿制药研发基本要求
仿制药在包装、颜色、形状、味道等方面与 RLD可以不一致，在不涉及专利的情况下也 可以一致
如果品牌药片剂有刻痕（“-”或“+”）， FDA要求仿制药也要有刻痕，如果品牌药先 有刻痕，后又取消，仿制药可以保留或取消 刻痕。如果品牌药从无刻痕改变为有刻痕， 仿制药也一定要增加刻痕。
药品国际注册ANDA 申报要求与实战分析
2010-12-21
恒瑞的两大战略目标
创新
国际化
Hale Waihona Puke 药品欧美注册原料的注册： （1）美国DMF或 （2）欧洲EDMF、COS（CEP） 制剂（成品药）的注册： （1）NDA即505(b)(1)：即全新药申请 （2）ANDA (即505 j)：仿制药申请 （3）505(b)(2)：介于上述两者之间
注射剂：配方比较 口服固体制剂：进行体外溶出和生物等效性
研究 目的是使所有的仿制药都与同一标准比较，
以避免可能出现的仿制药之间、以及与品牌 药间仿制再仿制的差异不断叠加
仿制药有效成分和辅料
有效成分：必须含有同样的活性成分（同样 的晶型、同样的含水物、同样的盐型，否则 就属于505b2）
辅料：可以不一样，只要能够证实生物等效 性即可：
仿制药的市场份额
美国仿制药约占整个处方药的一半左右 仿制药的价格约为品牌药的20%~50%之间 仿制药销售总额约占整个处方药的10%左右 为了减少医疗开支，美国政府是支持仿制药开发的，
制订了很多相关政策、法规，如Hatch- Waxman Act（药品价格竞争和专利期修正案，1984年通过） （规定仿制药可免安全性和有效性研究-简化申请， 并且可在品牌药专利到期前开始研究-Bolar修正条 款） 在1984年以后，仿制药产业得以快速发展
ANDA 申请（505 j）
相对于创新药而言，开发时间短，但竞争激励，利 润也相对较少
在中国，有利于政府招标 获FDA批准后，该仿制药就会被加入《已批准药品
名录》（Orange Book）中，该公司就可以生产 和销售这种药物了 欧盟类似，具体要求上有些差异 全球有很多非常成功的仿制药公司：Teva、Apotex、 Sun Pharm. Co. Ltd., Ranbaxy、Dr. Reddy’s等
仿制药研发基本要求
RLD由FDA指定，在FDA网站上可以查到 当固体制剂有多个规格时，处方应尽可能
采用等比放大的方式，对于特别小规格的 制剂，也可以采用等片重的方式，目的是 申请某些规格（通常是小规格）的BE研究 豁免
RLD（Reference Listed Drug）
仿制药申请必须采用FDA指定的参照药品进 行对比实验
辅包材（如注射剂的西林瓶、胶塞和口服固体制 剂的塑料瓶、铝塑包装等），这样不会延误药品 审评 假如申报批使用的原辅包材需要但尚无DMF，则 DMF应在药品申请前递交，以免延误制剂的审评。
仿制药研发基本要求
仿制药必须与RLD（Reference Listed Drug）化 学相同（活性成分相同、剂型相同、规格相同）、 用法相同（给药途径和适应症相同）和生物等效
-尽量使用列入IIG数据库的辅料 -所用辅料的检测标准规范必须符合FDA的要 求 -用量一般不能超出FDA所规定的上限。
非活性成分数据库
IIG（Inactive Ingredient Guide）：非活性成 分数据库 -如果使用了不在数据库的辅料 -如果用量超出了上限 申报者必须进行分析，确定其合理性。
批间质量稳定 在cGMP标准下生产 仿制药：对于注射剂，因为无需做BE研究，所以处
方必须与RLD一致，只能在pH调节剂、抗氧剂和 防腐剂的量上可以与RLD有差别，但要justify。对 于口服固体制剂，处方工艺可以与RLD不相同（辅 料种类、用量和片重等可以与RLD不一致），但 BE研究要等效
DMF和ANDA之间的关系
制剂是真正意义上的药品 有效性、安全性和稳定性是优良制剂的基本要求 有效、速效、长效是优良制剂的更高要求 药品质量与生产场地、原辅料、包材等密切相关 申报DMF的目的是确保生产场地、原辅料和包
材等符合要求，以确保药品质量。
申报批需要使用具有DMF的物料
在研发开始阶段可以不使用具有DMF的原辅料 申报批（ANDA批）一般需要使用具有DMF的原
作为替代，申报者必须合理证明其产品与原研药相比是生 物等效的，包括详细的溶出度或释放度比较以及BE研究 （24至36个健康志愿受试者），如果饱腹空腹均可服用， 则要两两交叉（four-period single dose crossover design study，both products fed and fasted）
Three types of NDAs
FDA新药申请的主要类型包括： Full NDA: 505(b)(1): “An application that contains
full reports of investigations of safety and effectiveness”. ANDA (An abbreviated NDA): 505(j):“An application for a proposed drug that is identical to a reference listed drug and must demonstrate its bioequivalence”. Hybrid of the full NDA and an ANDA: 505(b)(2): An application for a proposed drug with a limited change to a previously approved product”.