传因素：LADA本质上属于1型糖尿 病，同样是在遗传易感性的基础上由环境 因素的触发而引起胰岛β细胞自身免疫的损 害所致。LADA的进展较经典的1型糖尿病 缓慢可能与易感基因和保护性基因的比例 降低有关。
（二）免疫因素
1、体液免疫：与糖尿病有关的自身抗原 包括胰岛素、谷氨酸脱羧酶（GAD）、酪 氨酸磷酸酶即ICA512/IA2、胰岛细胞、羧基 肽酶-H（CPH）等。体内可产生针对上述 抗原的抗体。这些抗体具有自身免疫破坏 作用，使胰岛素、C肽合成分泌减少。 GAD-Ab是糖尿病患者体内最早出现的自身 抗体，在临床表现出现前数年甚至10余年 前即可存在。
（四）具有IDDM易感基因
（五）胰岛细胞自身抗体（GAD-Ab、ICA、 IA2-Ab等）阳性。
（六）排除线粒体基因突变糖尿病及青少年 起病的成年型糖尿病（MODY）
具备第①点加②③④点中的任何一点则 疑诊。
具备①⑤⑥三点可确诊。
五、鉴别诊断
（一）成年起病的1型糖尿病：
为晚发性1型糖尿病，有自发酮症倾向， 无较长的非胰岛素依赖阶段，常在起病时 即需要胰岛素治疗。
（二）胰岛功能差的2型糖尿病 常在2型糖尿病的晚期出现，需要胰岛
素治疗，但血清中的自身抗体阴性。
（三）MODY：
属常色染体显性遗传病，家族中有两代 以上的遗传史，发病年龄小于25岁，病情 较轻，多不需要胰岛素治疗，自身抗体阴 性。
（四）线粒体性糖尿病
为线粒体RNA核苷酸3243A-G基因突 变所致，这种基因突变改变了胰岛β细胞对 葡萄糖的反应。其临床特点为母亲遗传倾 向、起病较早、体型消瘦，可伴神经性耳 聋。基因检测、家族史及自身抗体检测可 与LADA相鉴别。
（四）噻唑烷二酮类：通过激活过氧化酶体 增殖物活化受体Γ （PPARΓ ）有潜在的抗 炎和调节免疫作用，可能有延缓免疫破坏 作用。
（五）免疫抑制剂：尼克酰胺可能有一定疗 效。
谢谢！
六、治疗：
（一）胰岛素治疗：能较好的控制血糖，延 缓并发症的发生，保护残存的β细胞功能。
（二）胰岛素促泌剂：如磺脲类药物可刺激 胰岛素分泌，增加含有胰岛自身抗原的分 泌颗粒的释放，可能会加剧正在进行的免 疫破坏，促使胰岛β细胞衰竭，故促泌剂不 能应用。
（三）二甲双胍：此药不能阻止胰岛中淋巴 细胞的侵润而阻断糖尿病的发生，提示此 药对LADA的免疫破坏无作用，但其降糖作 用可能会使胰岛细胞免受高血糖的刺激而 起到有益作用。
（四）自身免疫标志：胰岛细胞自身抗体阳 性对成人起病的2型糖尿病诊断为LADA起 决定性作用。目前最常用的抗体为ICA和 GAD-Ab， GAD-Ab的检出率高于ICA，但 两者阳性的一致率不高，而CPH抗体多出 现在GAD-Ab阴性者中，因此联合检测可提 高对LADA诊断的敏感性。IA2Ab多出现在 青少年起病的1型糖尿病中，其在成年起病 者中的阳性率极低且常与GAD-Ab重叠存在， 研究结果表明IA2-Ab不能增加对LADA诊断 的敏感性。其他一些非胰岛细胞的器
（七）其他自身免疫性内分泌紊乱
研究发现GAD-Ab阳性者的TPOAb阳性 率较高，说明LADA可同时伴有其他腺体或 器官的自身免疫性疾病
四、LADA的诊断 尚无统一诊断标准
（一）起病年龄＞15岁，且起病6个月内无酮 症发生。
（二）发病时非肥胖
（三）伴甲状腺或其他器官特异性自身抗体 或自身免疫疾病。
检出率随体重指数降低而增加。体重指数 小于21kg/m2的糖尿病患者中，GAD-Ab的 阳性率可达38%，而在体重指数大于25kg/ m2的患者中的比例为8%。但肥胖的糖尿病 患者中也有一定数量的LADA，肥胖不是排 除LADA的标准，因此对所有的新发糖尿病 患者进行抗体检测，以期早期正确分型。
（三）病程：LADA的临床表现可分为非胰岛 素依赖阶段和胰岛素依赖阶段。在病程早 期（非胰岛素依赖阶段）LADA的表现与2 型糖尿病相似，可用口服降糖药物控制血 糖、无自发酮症倾向；后期出现胰岛β细胞 功能衰竭、继发性口服降糖药物失效、需 依赖胰岛素治疗。但每一个体从发病至出 现胰岛素依赖的时间不一，一般需要3-5年。
2、细胞免疫：通过细胞免疫可致胰岛炎 引起糖尿病。
三、LADA的临床特点：
（一）起病年龄：起病年龄具体界限尚无统 一的国际标准，不同的研究者所采用的界 限不同；我国起病年龄暂划为＞15岁，是 基于糖尿病者ICA（酪氨酸磷酸）或GADAb阳性率有随年龄增加而降低的趋势。
（二）体重：与抗体阴性的2型糖尿病相比， LADA患者以非肥胖者多见，且GAD-Ab的
成人隐匿性自身免疫 性糖尿病（LADA）
一概述
▪ 随着经济的发展和人民生活的改善，糖尿 病患病率在我国迅速增加。
▪ 根据病因发病学将糖尿病分为1型和2型糖 尿病。
▪ 这是1型糖尿病的一种特殊类型，属于自身 免疫性疾病，与1型糖尿病的自身免疫发病 机制相同，以胰岛β细胞呈缓慢性破坏为主。
▪ 本病虽然处在1型糖尿病的范畴，但它的起 病又具有隐匿、迟发的特点，发病初期口 服降糖药治疗有效，在诊断后平均27 （13～45）个月无需使用胰岛素，这点又 符合2型糖尿病的特点。因其临床表现介乎 于1型和2型糖尿病之间，又称为“1.5型糖 尿病”，即其临床表现不同于人们所熟知 的青少年1型糖尿病，而看起来跟2型糖尿 病又没有什么两样，非常容易被误诊为2型 糖尿病。
官特异性自身抗体如甲状腺、胃壁细胞抗体 对LADA的诊断有辅助价值，但无特异性。
（五）胰岛功能和胰岛素抵抗
具有2型糖尿病的胰岛素抵抗，但其胰 岛素的分泌能力较2型糖尿病患者差。LADA 的患者中有22%合并有代谢综合症。
（六）并发症：
与2型糖尿病患者相比，LADA患者的 BMI、腰臀比和C肽水平等较低，而HDL较 高，高血压发生率较低，但视网膜病变、 神经病变、微量白蛋白尿和心血管死亡率 的发生率无显著差异。