供试液如带颜色，内消法与外消法 先经调色 处理使对照液与供试液颜色一致，再检查
• 内消色法：《中国药典》附录所规定方法。取两 份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液 1.0ml，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即 得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再 在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使 成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试 液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液。 • 外消色法：根据化学性质设计排除干扰的方法。 炽灼破坏或加入其他试剂消除药物呈色性或加入 有色溶液(稀焦糖溶液或标准比色液)调节颜色。如 检查高锰酸钾中的氯化物，可先加乙醇适量，使 其还原褪色后再依法检查。
其他
•即目视比色法
•1.铬酸钾指示
•硝酸汞滴定
剂法
•2.硫酸铁铵指 示剂法 •3.吸附指示剂 法单
法、电位滴定
法、离子色谱 法、原子吸收 分光光度间接
法。
浊度法
原理： 中国药典的氯化物检查法是利用氯化物在硝酸酸 性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白 色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条 件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品 中的氯化物是否超过了限量。
比色管使用注意事项
• 1、比色管不是试管，不能加热，且比色管管壁较 薄，要轻拿轻放； • 2、同一比色实验中要使用同样规格的比色管； • 3、清洗比色管时不能用硬毛刷刷洗，以免磨伤管 壁影响透光度； • 4、比色时一次只拿两支比色管进行比较且光照条 件要相同。
注意事项
• 以上检查方法中使用的标准氯化钠溶液每lml相当于10μg的 Cl。在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为 宜，相当于标准氯化钠溶液5~8ml。在此范围内氯化物所显 乳浊梯度明显，便于比较。 • 检查在硝酸酸性溶液中进行。加入硝酸可避免弱酸银盐(如 碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成而干扰检查，同时 还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml 供试溶液中含稀硝酸10ml为宜 • 为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。 由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上， 从上方向下观察，比较。 • 供试品溶液如不澄清，过滤时所用滤纸要用稀硝酸洗去滤纸 上的氯离子。
注意事项
• 按照标准,控制好溶液酸碱度,最好把pH控制在6.5-10.5范围之内.
• • 酸性条件下铬酸根离子容易水解难以形成铬酸银沉淀(造成终点的 滞后). 2+ 22CrO4 +2H →2HCrO4 →Cr2O7 +H2O
• • •
碱性太强,Ag 将形成Ag2O沉淀. + Ag +OH →AgOH 2AgOH→Ag2O↓+H2O
+
由于指示剂本身具有一定的颜色,对滴定终点的 颜色有一定干扰,而且经过试验证明,计量点附 近终点出现的早晚与溶液中[CrO42-]有关,所以 指示剂的用量应该控制在一定的浓度范围.以 50~100ml溶液中加5%K2CrO41ml为宜.
• 优点：方法简便。适用于中性、弱碱性介质， -。
适用于测Cl 、Br • 缺点：选择性差， 凡能与CrO4 或Ag 生成沉淀的 阳或阴离子均干扰测定。滴定不能在氨性溶液中 进行，因AgCl和Ag2CrO4皆可生成[Ag(NH3)2]+ 而溶解。
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• 杂质限量=标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品量 ×100%
• •
或 L=V×C/S ×100% 也有不用标准液对比，只在一定条件下观察有 无正反应出现。
不溶于水的有机药物
微机氯杂质，需破坏结构后方能检查。如为 氯代脂烃，可在碱性溶液中加热使水解。如检查 二羟丙茶碱中的氯化物，是取供试品加水和氢氧 化钠溶液，煮沸30s，使有机氯杂质水解成氯化钠， 再依法检查。如杂质中氯连接于芳环上，则需采 用炽灼进行有机破坏，使氯转化为Cl后再检查， 如苯甲酸钠。
操作
样品
加水溶解 使成25ml
加水使成约40ml
用水稀释至50ml， 摇匀
纳式比色管
标准氯 化钠溶 液
加稀 硝酸 10ml
样品溶液如显碱性， 可滴加硝酸使成中性。 再加稀硝酸10ml
加硝酸 银试液 1ml
暗处放置5min
黑色背 景上， 比较
• 对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量， 这一允许量被称为杂质的限量。通常不要求测定 其准确含量。《药典》中规定的杂质检查均为限 量（或限度）检查（Limit test）。 • 限量计算:
氯化物的检查方法
• 氯离子对人体危害不大，但它能反映药物的纯度， 药物中氯化物杂质检查的一般意义在于可以考核 生产工艺是否正常。
• 若饮水中氯离子含量达到250mg/L，相应的阳离子 为钠时，会感觉到咸味。水中氯化物含量高时， 会损害金属管道和建筑物，甚至妨碍植物的生长。
氯化物的检测方法
浊度法
银量法
注意事项
1、硫酸铁铵指示剂法应在稀硝酸溶液中进行。 2、硫酸铁铵指示剂法加硝酸银滴定液沉淀后，应加入5ml邻苯 二甲酸二丁酯或1～3ml硝基苯，并强力振摇，使硝基苯包在 AgCl的表面上，减少AgCl与SCN-的接触，防止转化。再加 入指示液。 3、用硫氰酸铵滴定液滴定。滴定应在室温进行，温度高，红色 络合物易褪色。 4、滴定时需用力振摇，避免沉淀吸附银离子，过早到达终点。 但滴定接近终点时，要轻轻振摇，减少氯化银与SCN-接触， 以免沉淀转化。
银量法---铬酸钾指示剂法
• 原理：在中性或者弱碱性溶液中，以铬酸钾为指 示剂，用硝酸银滴定氯化物。由于氯化银的溶解 度小于铬酸银的溶解度，氯离子首先被完全沉淀 后，铬酸银才以砖红色的沉淀形式表现出来。指 示氯离子滴定的终点。 + • 终点前: Ag +Cl →AgCl↓ + 2• 终点时: 2Ag +CrO4 →Ag2CrO4↓(砖红色) • 本法的相对偏差不得超过0.3%。 • 本法适用的浓度范围为10-500mg/L.
2+
• 如果溶液的酸性较强怎么办呢？ • 可用硼砂、NaHCO3或CaCO3中和，或改用硫酸 铁铵指示剂法。
银量法---硫酸铁铵指示剂法
• • • • • • • • 原理 在酸性溶液中，用NH4SCN（或KSCN）为滴定液滴定Ag+，以Fe3+为指示 剂的滴定方法。滴定反应为： 终点前Ag++SCN-→AgSCN↓ 终点时Fe3++SCN-→Fe(SCN)2+（淡棕红色） 卤化物的测定可用回滴法，需向检品溶液中先加入定量过量的AgNO3滴定 液，以为Fe3+指示剂，用NH4SCN滴定液回滴剩余的AgNO3，滴定反应为： 终点前Ag+（过量）+X-→AgX↓ Ag+（剩余量）+SCN-→AgSCN↓ 终点时Fe3++SCN-→Fe(SCN)2+（淡棕红色）