第六节 生物碱类药物的分析
alkaloids）是一类重要的天然有机化合物，多数具有复杂 的氮杂环结构，生理活性显著，多显碱性, 绝大多数存在 于植物体内，已有数十种广泛应用于临床。
中国药典收录的生物碱类化学药物主要有苯烃胺类、托烷 类、喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类等。
一、生物碱类药物性质与结构分析
1. 苯烃胺类生物碱
5. 吲哚类生物碱
2. 托烷类生物碱
6. 黄嘌呤类生物碱
3. 喹啉类生物碱
其它种类
4. 异喹啉类生物碱
一、生物碱类药物性质与结构分析
1. 苯烃胺类生物碱
盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride） 盐酸伪麻黄碱（pseudoephedrine hydrochloride） 秋水仙碱（colchicine）
②托烷类药物理化性质
碱性
托烷类生物碱氮原子位于 N CH3
五元环内，为叔氮
O
O
碱性较强，易与酸成盐。
O
HO
H
·HB· r 3H2O
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质
稳定性
为莨菪醇和莨菪酸组成的
酯类物质
N CH3
易于发生水解。 O
O
O
HO
H
·HB· r 3H2O
一、生物碱类药物性质与结构分析
（一）概述
（二）常见药物的结构与性质
（一）概述
性状
大部分由C、H、O、N等元素组成 多为结晶或非晶型固体 无色，少数为有色物质 多具有苦味，个别味极苦而辛辣，一般无臭 固体多具有确定的熔点，部分具有挥发性或升华性。
碱性
多具有碱性，受电效应及立体效应等影响，强弱差异较大。
碱性顺序为：
①药物结构 ②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①苯烃胺类药物结构
盐酸麻黄碱 （ephedrine hydrochloride）
OH
H H
CH3 CH3
·HCl
N H
白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦
一、生物碱类药物性质与结构分析
①苯烃胺类药物结构
盐酸伪麻黄碱 （pseudoephedrine hydrochloride）
OH HH
N ·HCl
CH3 H3C H
白色结晶性粉末，无臭、味苦
一、生物碱类药物性质与结构分析
①苯烃胺类药物结构
秋水仙碱 （colchicine）
H3CO
H3CO H3CO
H N
CH3
HO
O OCH3
淡黄色结晶性粉末
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性 碱性 氨基醇双缩脲反应 旋光性 紫外特征吸收
②托烷类药物理化性质
溶解性 碱性 稳定性 旋光性 莨菪酸反应
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质
溶解性 硫酸阿托品水中极易溶解，乙醇中易溶；消旋山
莨菪碱在乙醇或盐酸中易溶，水中溶解；氢溴酸 东莨菪碱水中易溶，乙醇中略溶，三氯甲烷中极 微溶，乙醚中不溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
麻黄碱和伪麻黄碱，碱性较强，易与酸成盐；
碱性
秋水仙碱碱性很弱，不与酸成盐。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性 质
氨基醇双缩脲反应
盐酸麻黄碱和伪麻黄碱具有氨基醇结构， 可发生双缩脲反应。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
旋光性
盐酸麻黄碱为左旋体，50mg/ml溶液测定比旋 度为－33～－35.5；盐酸伪麻黄碱为右旋体， 50mg/ml溶液测定比旋度为＋61.0～＋62.5； 秋水仙碱为左旋体， 10mg/ml溶液比旋度为－ 425～－450。
N CH 3 HO
H OH H
O
O
白色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
氢溴酸东莨菪碱 （scopolamine hydrobromide）
N O
CH3 O
O
HO
H
·HB· r 3H2O
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，具有微风化性
一、生物碱类药物性质与结构分析
旋光性
多具旋光性。 中国药典中对许多生物碱都规定了旋光度测定。
药典收载药物
中国药典（2010年版）主要收载有麻黄碱、伪麻黄碱、秋 水仙碱、阿托品、山莨菪碱、硫酸奎宁、奎尼丁、吗啡、 可待因、小檗碱、士的宁、长春碱、长春新碱、利血平、 咖啡因、茶碱、毛果芸香碱、川芎嗪等常用生物碱类药物
（二）常见生物碱类药物的结构与性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性
盐酸麻黄碱水中易溶，乙醇中溶解，三氯甲烷 和乙醚中不溶；盐酸伪麻黄碱极易溶于水，易 溶于乙醇，微溶于三氯甲烷；秋水仙碱无臭， 遇光色渐变深，乙醇、三氯甲烷中易溶，水中 溶解，乙醚中极微溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
紫外特征吸收
盐酸伪麻黄碱0.5mg/ml溶液在251、257、263nm 波长处有最大吸收；
秋水仙碱在243与350nm波长处的吸光度比值为 1.70～2.00。
一、生物碱类药物性质与结构分析
2. 托烷类生物碱
硫酸阿托品（atropine sulfate） 消旋山莨菪碱（raceanisodamine） 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 （ scopolamine
②托烷类药物理化性质
旋光性
氢溴酸东莨菪碱为左旋体，50mg/ml溶液比 旋度为－24～－27；硫酸阿托品和消旋山 莨菪碱均为消旋体，无旋光。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质 莨菪酸反应
水解生成莨菪酸，可为发烟硝酸硝化，在碱性 醇溶液中呈现深紫色，后转暗红色，最后颜色 消失（Vatili反应）；
hydrobromide） ①药物结构
②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
硫酸阿托品 （atropine sulfate）
N CH3 OH
O O
·H2SO4 ·H2O
2
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭
一、生物碱类药物性质与结构分析
①பைடு நூலகம்烷类药物结构
消旋山莨菪碱 （raceanisodamine）
• 季铵碱 ＞ 脂环胺和脂肪胺 ＞ 芳香脂胺 ＞ 氨 ＞ 芳胺 ＞ N-芳杂胺 ＞环酰胺（近中性）；
吗啡兼有两性；茶碱显酸性。
碱性的生物碱可利用碱性与酸成盐，如盐酸麻黄碱；
碱性极弱的生物碱，以游离状态存在，如咖啡因和利血平。
溶解性
游离生物碱大都不溶或难溶于水，溶于或易溶于有机溶剂 碱性生物碱在稀酸溶液中成盐而溶解。 生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂