20世纪获诺贝尔医学生理学奖的免疫学家



1901年 1908年 1913年 1919年 1930年 1951年 1960年 1972年 1976年 1977年 1980年


E.A.V.贝林(德国人)从事有关白喉血清疗法的研究 P.埃利希(德国人)，E.梅奇尼科夫(俄国人)从事有关免疫方面的研究 C.R.里谢(法国人)从事有关抗原过敏性的研究 J.博尔德特(比利时人)有关免疫方面的一系列发现 K.兰德斯坦纳(美籍奥地利人)发现血型 M.蒂勒(南非人)发现黄热病疫苗 F.M.伯内特(澳大利亚人)，P.B.梅达沃(英国人)证实了获得性免疫耐受性 G.M.埃德尔曼(美国人)，R.R.波特(英国人)研究抗体的化学结构和机能 B.S.布卢姆伯格(美国人)发现澳大利亚抗原 R.S.雅洛(美国人)放射免疫分析法 B.贝纳塞拉夫，G.D.斯内尔(美国人)，J.多塞(法国人)从事细胞表面调节免疫反应的遗传 结构的研究 1984年 N.K.杰尼(丹麦人)，G.J.F.克勒(德国人)，C.米尔斯坦(英国人)确立有关免疫抑制机理的 理 论，研制出了单克隆抗体 1987年 利根川进(日本人) 阐明与抗体生成有关的遗传原理 1990年 J.E.默里，E.D.托马斯(美国人)从事对人类器官移植、细胞移植技术的研究 1996年 P.C.多尔蒂(澳大利亚)，R.M.青克纳格尔(瑞士人)提出MHC限制性，即T细胞的双识 别模式
不适宜的免疫应答可导致免疫性的疾病。
免疫应答的类型
1.固有免疫 (非特异性免疫或天然免疫)
生物种群在长期进化过程中逐渐形成，是机体抵抗病原体 入侵的第一道防线。
特点： 生而有之；人人都有；（无明显个体差异）
无特异性；（作用范围广，并非针对特定抗原） 无免疫记忆性；
在早期抗感染中发挥主要作用.
组成：皮肤、黏膜屏障; 固有免疫细胞及效应分子
克隆选择学说
1、带有不同抗原受体的免疫活性细胞克隆预先存在于机体内, 不同克隆的细胞具有不同的抗原受体，抗原与相应的抗 原受体发生互补结合后便选择性地激活了这一克隆， 使它扩增并产生效应细胞或大量抗体。
2、胚胎期淋巴细胞未成熟，与自身组织相遇后，识别自身
组织抗原的淋巴细胞克隆都受到抑制，这些克隆作为禁 忌克隆被清除或无能，形成自身耐受。
中枢免疫器官 （一 ）骨髓
1.骨髓的结构与造血微环境 2.骨髓的功能
---B细胞分化、成熟的场所； ---各类血细胞和免疫细胞发生的场所； ---体液免疫应答发生场所。 是血清抗体的主要来源，因此骨髓既是中枢免疫 器官又是外周免疫器官。
法氏囊(Bursa of Fabricius)
Bruce Glick and Charlie Chang
本章重点内容
1、免疫的概念、功能和类型 2、牛痘苗的发现和使用有何重大的意义？
三、免疫器官和组织(P12)
免疫系统的组成:
• 免疫器官 • 免疫细胞 • 免疫分子
免疫器官(Immune organs)
也称淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育、 成熟或定居及介导免疫应答的场所。
•中枢免疫器官 •外周免疫器官
1.免疫诊断：快速、敏感、特异
2.免疫预防：人工免疫，如接种疫苗
3.免疫治疗：生物治疗
二、免疫学发展简史
1．经验免疫学时期
*牛痘预防天花 (英国Edward Jenner) --开创“人工自动免疫” 先河
2．科学免疫学时期
*白喉抗毒素血清疗法(von Behring&Kitasato) --开创“人工被动免疫” 先河 *克隆选择学说 (Burnet)
最后一例天花病人于 1976年在索马里被治愈， 其后未再发现。
WHO于1979年10月26日 正式宣布全世界消灭天花。
每 月 发 病 人 数
2．科学免疫学时期
*1876年前后 多种病原菌被发现 用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发 展和使用. *1900年前后 抗原与抗体的发现 揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进了免疫化 学的发展及抗体的临床应用. *1957年前后 细胞免疫学的兴起 人类理解到特异免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过 程的结果，理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能. * Burnet克隆选择学说的提出
3、现代免疫学时期
从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制
1、抗原识别受体多样性的产生 1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因 2、信号转导途径的发现 3、细胞程序性死亡途径的发现 CTL表达FasL，靶细胞表达其受体Fas 4、造血与免疫细胞的发育 免疫细胞——多能造血干细胞——神经干细胞 5 应用免疫学的发展 DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、 完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病
(二) 胸 腺
1.胸腺的结构 2.胸腺的功能 --T细胞分化、发育和成熟的场所 --免疫调节 --自身耐受的建立与维持
先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合症)
研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。
医学免疫学（Medical Immunology):
研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学 发病机制、诊断和防治的一门生物学科。
基础免疫学
临床免疫学: 抗感染免疫；超敏反应；自身免疫病； 免疫缺陷； 肿瘤免疫； 移植免疫等.
免疫学的应用:
免疫的概念
—— 指机体的免疫系统识别和排除抗原性异
物，实现免疫防卫，维持机体内环境稳定的生 理功能。
抗原性异物(如病原体及其有毒代谢产物，异种动、植物蛋白质， 体内衰老细胞、肿瘤细胞等)
免疫的功能
功能 免疫防御 免疫自稳 免疫监视
生理性(有利) 病理性(有害) （免疫性疾病）
防御病原微生物 超敏反应/免疫 侵害 缺陷 消除损伤或衰老 自身免疫病 细胞 清除复制错误/ 细胞癌变/持续 突变细胞 病毒感染
3天
5天
7天
历史上天花曾经肆虐
※ 3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣
经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。
※ 公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从 其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。 ※ 公元三～四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受 天花的肆虐。
The mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox
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第一讲
绪论(第1、2章，P1)
[目的要求]
1.掌握免疫的现代概念和功能。 2.熟悉免疫应答的类型及特点。 3.了解免疫学发展史。 4.熟悉免疫系统的组成。 5.掌握淋巴细胞再循环和归巢。
一、概论
免疫( immunity )的起源
Immunitas：免除劳役，引申为“抵抗再感染”
Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus
*抗体的发现、应用及细胞免疫的研究 1、抗体的发现 德国学者Behring和日本学者 北里于1890年在Koch研究所应用 白喉外毒素给动物免疫，发现在 其血清中有一种能中和外毒素的 物质，称为抗毒素。将这种免疫 血清转移给正常动物也有中和外 毒素的作用。这种被动免疫疗法很 快应用于临床治疗。Behring于 1891年应用来自动物的免疫血清 成功地治疗了一个白喉患者，这 Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that 是第一个被动免疫治疗的病例。 circulating antitoxins against diphtheria 为此他于1902年获得了诺贝尔 and tetanus toxins conferred immunity. 医学奖。
2、抗原的结构与抗原特异性 Landsteiner（1910）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合 抗原，研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。认识到 决定抗原特异性的是很小的分子，他们的结构不同，使其免疫 原性不同。 3、抗体是免疫球蛋白 20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是γ-球蛋白 4、抗体是四肽链结构 1959年，Porter 和Edelman对抗体结构进行研究证明 5、超敏反应 6、免疫耐受的发现 7、Burnet克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用
Smallpox is a an acute contagious disease caused by the Variola major virus. It is one of the most devastating diseases known to humanity. It killed as many as 30% of those infected. Between 65–80% of survivors were marked with deep pitted scars (pockmarks), most prominent on the face. Blindness was another complication.
*病原菌的发现和疫苗使用的推广 Pasteur：创立巴氏消毒法、制备鸡霍乱、炭疽、狂犬疫苗； Koch: 提出病原菌致病的概念
Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..