酸 及其 钠 盐的分 子质 量 ， 制 剂 中的浓 度 、 在 剂型 、 给
药 部位 可能 影响 药 物的 吸收 。 ｔ ｍｏｏ Ｍａ ｕ ｔ等报道 ， ｓ 在 吗 啡肠 道栓 剂 中加 入 ０１ ３ 的透 明质 酸 钠 ，含 ．％－ ％
ｌ 透 明 质酸 钠 的吗 啡肛 门栓 剂 在兔 直 肠给 药后 有 ％ 最高 的生 物利 用度 ， 含０１ 而 ． ％透 明质酸 钠 的吗 啡栓
有 透 明质酸 钠 的重组 人胰 岛素 溶液 ，结 果表 明 ，含 ０１ 和 ０２ 透 明质 酸钠 的 重组 人胰 岛素 溶液 剂 吸 ．％ ．％
收更 好 ，并且 溶 液 中含 有 ０ ７ｍｍｏ／ ． ４ ｌ Ｌ的透 明质 酸
钠是 胰 岛素 的最 优吸 收条件 ， 且低 黏度 的透 明质 酸 钠 有 利于胰 岛素在 呼 吸道 的吸 收［。 ２ Ｊ
ｈ ａ ｒｎｃ ｃ ｒ ｃ ｌ ｅｉｅ ［ ． ｏ ｔ ｌ ｅｅ ｅ ｙ ｌ ｏ ｉ ａｉ ｆ ｕａ ｄｌ ｒ Ｊ ＪＣ ｎｒ ｌ ， ｕ ｄｏ ｏ ｒ ｖｙ ］ ｏＲ ａ ｓ
２ ０ ，３ ３ ： ５３ ５ ０ ２８ （） ６ － ７ ． ３
［】 Ｌ ｅ ＥＰ ｋ ＣＫｉ Ｊ ｅ ． ｅａａ ｏ ｆ ｏｌ ｅ ｄ－ ８ ｅ ，ａ ， ｍ ｔ １ ｒｐ ｔ ｎｏ ｃ ｌｇｎｍｏ ｉ Ｊ ｒ Ｊ Ｇ， ａ Ｐ ｒ ｉ ａ
Ｚ 和 （ ）羟 丙基 纤维 素能 延 长平均 停 留时 间和 ｎ 或 达 峰 时 间 （ ）］ 明质 酸 还可通 过 共价 键修 饰 Ｔ ［。透 ５ 脂 质 体和通 过 链相 互交 缠 、吸附 、静 电作用 包裹 纳 米 球 ，从而 延 长药物 的作 用 ，达到 缓释 的特 点ｆ ６ 、 。 透 明质 酸及 其其钠 盐和胶 原质一 起制成 胶原质
进效 果 。 们联 合使 用在 体 外试验 中表现 出缓 释和 它
促 进 药物 吸收 利 用 的特点 『 ｍ。 ９ ］ １ 透 明质酸 与泊 洛 沙姆 （ ｏｏ ａ ｒ Ｐ ｌｘ ｍｅ ）制 成凝 胶 。 Ｃ ｏ等用 ｌ 乙基 ．．（． 甲氨基 丙基 ）－ 酰亚 胺 ｈ 一 ３ ３二 碳 和 Ｎ一 羟基 琥珀 酰 亚胺 把透 明质 酸与 泊 洛沙姆 连接 ， 并与环 丙 沙星一 起 制成 凝胶 ， 胶 的体 外药 物释 放 凝
收 稿 日期 ：０ ５０ ｒ５ ２ ０ —６ｉ
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食 品与 药品
Ｆ ｏ ｎ ｒｇ ｏ ｄａ ｄＤ ｕ
２ ０ 年第 ７ ０５ 卷第 ８ 期 Ａ
１ １
原 制成 胶原 质凝 胶 ， 别经微 粒 化或 微囊 化成 为 微 分 粒或 微囊 。体 外药 物释 放试 验结 果表 明 ，微粒 和微 囊都 有缓 释 的特点 ， 但端 胶原 修饰 后 的透 明质 酸微 粒 最 初 的崩 解 速度 较微 囊快 ， 提示 胶原 质修 饰后 的 透 明质 酸微 粒对 晶体药 物有 控释 特 点 『 ８ ］ 。 透 明质 酸与 甲壳素 制成 缓释 、 释 材料 既具 有 控 透 明质 酸 的黏膜 黏 附作 用 ， 时有 甲壳素 的渗 透促 同
及其钠 盐直 接加入 制剂 中增 加黏度 以减少 药 物扩散
和 （ ） 附在 黏膜表 面 长久 发挥 作 用 ， ｔ ｍｏｏ 或 黏 Ｍａ ｕ ｔ ｓ 等报道 ， 啡肠道 栓 剂 中加入 ３ 吗 ％的透 明质 酸钠 ， 兔 直 肠 给药 具有 缓释 特点 …。 ｕｅ ｄａ ｕ ｒ 报道 把 Ｓ ｒｎ ｒｋ ｍａ等
制剂 中能 抑制 药 物的扩散 、沉 降 和对 流 ，并且有 很
强的黏 膜 黏 附作用 ，使制 剂黏 附在 作 用部位 ，缓慢 释 放药 物 发挥作 用；并 且透 明质 酸及 其钠 盐 可与一
些 高分 子一 起形 成凝 胶达 到 缓释 的作 用 。 明质酸 透
吸收 的 因素也 不 明确 。但 目前的 文献 表 明 ，透 明质
ｃｎｕ ａｅ ｅ ｒｈ ｅｉｅｙｏ ｓ ｂｏ ｌｓｇｏ ｈ ｏｊｇ ｔ ｇ ｌｆ ｅｄ ｌ ｒ ｆ ａｉ ｆ ｒｂａｔ ｒｗｔ ｓｏ ｔ ｖ ｂ ｃｉ
￣ｃ （ ＧＦ２ ［ ．Ｂｏ ｅ Ｍａｅ Ｒ ｓ ｏ ２６（） ２－３ ． ｔ Ｆ －）ＪＪ ｉｍ ｄ ｔ ｅ， ｏ ， １： ８１５ ｏ ］ ｒ ２ ２ １ ［】 Ｕｒｎ ｒｋ ｍａ ， ｒ ｎＧＰＨｏ ｇｒ Ｃｅ １Ｓ ｓ ｉｅ ５ ｅｄａ ｕ ｒ Ｍａｔ ， ｄ ｅｓ ， ａ ．ｕｔ ｎ ｄ Ｋ ｙ Ｅ ｔ ａ
［】 Ｂ ｒａ ｌＦ ｕｈ ｒ ， ｒｆ ，ｕｓ ， １ ｅｉ ｆ ｏｙ ７ ａｂｕｔ ｏ ｃ ｅ Ｇ ｅ Ｒ ｓｏＰｅ ａ． ｓ ｎｏ ｌ－ － Ｓ Ｒ ｔ Ｄ ｇ ｐ
ｅ ｓｌ ｎ ｃ ｐ ｏ ａ ｔ ｎ ａ ｏ ｐ ｅ ｅ ｏ ｔｄ ｗｉ ｉａ ｈ ｓｖ ｐ ｉ －ａ ｒ ｌｃｏ ｅｎ ｏ ｎ ｓ ｈ ｒ ｓｃ ａｅ ｔ ｂ ｏ ｄ ｅ ｉ ｅ ｈ
ｓ ｄ ｅ ｆ ｙ ｌｒ ｎ ｃ ｃｄ ｍｏ ｉ ｅ ｐ ｓ ｍｅ ｉ ａ ｈ ｓｖ ｔ ｉｓ ｈ ａｕ ｏ ｉ ｉ － ｄ ｆ ｄｌ ｏ ｏ ｓ ｂｏ ｄ ｅ ｉ ｅ ｕ ｏ ａ ｉ ｉ ｓ ａ
ｃｒｅｓ ｏ ｐｃｌ ｒｇ ｅｉ ｒ ｕ ｄ ｅｌ ｇＪＭｒｈ ａｒ ｒ ｆｒｏ ｉ ｕ ｌ ｅ ｉ ｗｏｎ ａｉ ［ ｃ ｉ ｔ ａ ｄ ｄ ｖｙ ｎ ｈ ｎ ］
２ 提 高制剂 的稳定 性 冻 干 单 室 脂质 体容 易 重 新 形 成 大 的 多 室 脂质
凝胶 ，具 有结 构 致密 和 多孔 的特点 ，Ｌ ｅ 应 用 晶 ｅ等 体 药 物磺 胺嘧 啶作 为模 型 药物 ， 透 明质酸 和端 胶 将
体 ，这对 需 要 小粒 子脂 质 体 介导 的 治疗 是不 利 的 ，
好 的生物 可 吸收性 、 物相 容性 和 很 强的黏 膜黏 附 生
性 。随着 对它 的深入 研究 和 了解 ，它在 制剂 的应 用 可 能会 更为 广泛 ，发挥 作用 更 强。
参考 文献
［】 Ｍａ ｕ ｔ Ｙａ ｍｏｏＩ Ｗａａａ ｅ ｅａ． ｎ ａｃ １ ｔ ｍｏｏＹ， ｍａ ｔ ， ｔｎｂ ｓ Ｙ， ｔ １Ｅ ｈ ｎ－
活性 ［。 钔 ３ 在缓 释和 控释 制剂 中的应 用
动物体内的实验表明， 在制剂中加入透明质酸 及 其 钠 盐 ，能 够 提 高 药 物 的 药 时 曲 线 下 面 积
（ Ｃ） ＡＵ 。它 能促 进 药物 吸收 的机 制 尚不清 楚 ，影响
由于 透 明质酸 及其 钠 盐具有 很 强 的黏稠性 ， 在
不 可 或缺 的一种 由葡 萄 醛酸 一 乙酰 氨基 葡 糖为 双 Ⅳ＿
糖 单位 组成 的直 链高 分 子多糖 ， 组 织结 构 整体 的 对
保养 和 细胞 间 的输送 具有 重要 功 能 。 它具有 生 物可 吸 附性 、 生物 相容 性 、 黏稠 性及 保 水 Ｉ 生等重 要特 性 ， 广泛 用在 心脏 血管 外 科 、 关节 炎 、 外科 手术 防粘 连 、 药物递 送 、 症 治疗 、眼科 、整容 外科 、 断学 、 癌 诊 兽 医及美 容保 健 等领 域 。 现对 透 明质 酸及 其钠 盐在 药 物 制剂 中的作用 与 应用作 一 综述 。 １ 促 进 药物 吸收 ，提 高药 物 的生 物 利 用 度
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２０ 年第 ７ ０５ 卷第 ８ 期 Ａ
透 明质 酸及 其 钠 盐在 药 物 制 剂 中的应 用
王 豫 辉
（ 河南 省人 民医院药 剂 科， 河南
摘
ห้องสมุดไป่ตู้
郑州 ４ ０ ７ ） ３０ １
［】 Ｐ ｅ Ｆｏｅ ｔ Ｍａｇ ｌ ． ａｕｏ ａ ｅ ｏ ３ ｅｒ ｌｒｎｉ Ａ， ｒａｉＲＨｙｌｒｎｎｉａｋｙｃ ｍ－ Ｄ， ｎ ｔ ｓ
ｐ ｎ ｎ ｎ ｃ ｙ ｐ ｏ ｅ ｔｏ ｎ ｏ ｍ ｕ ａ ｉ ｎ ｏ ｒ ｅ ｅ ｏ ｅ ｔｉ ｒ ｏ ｒ ｔ ｃ ｉ ｎ ａ ｄ ｆ ｒ ｌ ｔ ｆｔ ｇ ｔ ｄ ｏ ａ
［ Ｃ ｎｒ ｌ ｅ ａｅ ０ ３ （） ８－９ ． Ｊ ］ ｏ ｔ ｌ ｓ， ０ ， ３： ５３４ ｏＲ ｅ ２ ９ ３ ［】 Ｙｅｕｈ ｌ ＡｒｄＡ Ｍａｇ ｌ ． ｌｃｌ ｄｃｌ ｌ ６ ｒｓａｍｉ Ｎ， ａ ， ｒａ ｔ Ｍｏｅ ｕａ ａ ｅ ｕａ ｉＲ ｒｎ ｌｒ
要 ： 述 了 透 明 质 酸 及 其 钠 盐 在 药 物 制 剂 方 面 的应 用 进 展 。透 明质 酸 及 其钠 盐 加入 制 剂 中 可 以 促 进 药 物 的 吸 收 ， 高 制 综 提
剂的稳定性 ，是缓释和控释制剂很 好的辅料 。
关 键 词 ： 明质 酸 ；透 明 质酸 钠 ；制 剂 透
ｕ ｉ ｍｅｌ ｐ ｓｍｅ［ ．ｉｃｉ ｉ ｈｓ ｃａ ０ ３１ １ ｎｌ ｌ ｒｉｏｏ ｓ ］ ｏ ｈｍＢｏ ｙ Ａ ｔ， ０，６ ２ ａ ａｌ ＪＢ ｐ ２
（ ） ６８ ． １： － ２ ７
［】 ＬｕＬ ，ｇＣＫＴ ｏ ｓｎＡ ａ． ｙ ｌｒｎｔ－ｅａｉ ４ ｉ ＳＮ ，ｈ ｍｐｏ Ｙ， １Ｈ ａ ｏ ａｅｈｐ ｒ ｕ ｎ
中图分类号 ： ９ ８１ Ｒ ８．
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：６ ２９ ９ ２ ０ ）８０ １—２ １７ —７Ｘ（０ ５０ —０ ００
透 明质酸 （ 即玻璃 酸 ）是 人体 组织 自然 存在 且
Ｐ ｅ 等报道 ， 过 氢键 把透 明质 酸钠 键合 在 可生 物 ｅｒ 通 降 解 的脂质 体表 面 ， 能够 有 效地 抑制 冻干 单 室脂质 体 向大 的多 室脂质 体 转变 ， 从而 稳定 冻干 单室 脂质 体［ｏ ３ １
Ｌｕ 制备 了透 明质 酸 一 素结 合体 凝 胶 ， ｉ等 肝 并将
重组 人碱 性纤 维细 胞生 长 因子 ・ （ ＧＦ２ ２ Ｆ 一 ）结合 在 透 明质 酸 一 素结 合体 的肝 素端 ， 外分析 表 明 ， 肝 体 透
明质酸 一 素结 合体 凝胶 可提 高 Ｆ 一 肝 ＧＦ２的稳 定性 和