随机 对照 盲法
以上是临床试验的三个基本原则，在下面 的临床试验设计中将分别对这些原则进 行具体阐述。
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临床试验设计
1.明确研究目的
研究要解决什么问题？是考核新的诊断、 治疗方法还是评价一种或几种新药？ 通常一次临床试验只解决一个问题。
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临床试验设计
临床试验设计
6.随机化分组 临床试验分组的原则是能保证试验组和对照组具 有可比性。 所谓两组具有可比性主要是指：
①两组研究对象的基本特征可比；
②两组研究对象对某药物或治疗方法的敏感性相同 或相近。
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临床试验设计

常用方法
（1）简单随机分组（simple randomisation）: 在临床试验中，常用的随机分配方法是随机 数字表法 （2）分层随机分组（stratified randomisation）
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临床试验设计

所有研究对象对研究知情认可．即了 解研究目的，研究过程，可能的收益 和危害等。研究对象必须签订《患者 知情同意书》。
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临床试验设计
3.选择研究现场

医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的 医院开展。 根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、 样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几个独 立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为“多 中心临床试验”。
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临床试验设计

安慰剂效应 是指某些疾病的患者由 于依赖医药而表现的一种正向心理效应。 因此，当以主观症状改善作为疗效评价 指标时，其“效应”中可能就包含安慰 剂效应，这需要合适的对照组来比较以 得出科学、客观的评价。
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临床试验设计
设立对照的主要方式有以下几种： 1）标准疗法对照 2）安慰剂对照 安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐 水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜 色、大小、味道与试验药物极为相似，仅凭肉眼 不能区分。 3）自身对照 4）随机对照 5）交叉对照
效果指数（index of effectiveness，IE）
P1 IE 100% P2
P1、P2分别为对照组发病率和试验组发病率
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临床试验的实施

预试验 培训 结束实验 所谓破盲是指任何非规定情况下的盲底 泄漏
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临床试验的资料处理与分析
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临床试验设计步骤及其基本原则

在开始实施一项临床试验前，应该制定周密 合理的试验方案，其内容应包括试验背景、 试验方案、组织和实施程序、结果评价指标 和方法等。一般在临床试验开始后，没有特 殊情况不能对试验方案做任何改动，尤其是 在新药的临床试验中。
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基本原则

（3）整群随机分组(cluster randomisation):
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临床试验设计
7.设立对照
在研究干预措施的效果时，直接观察到 的往往是多种因素的效应交织在一起的 综合作用，而合理的对照能成功地将措 施的真实效应客观、充分地识别出来， 使研究者得以做出正确评价。
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临床试验
有效应 实验组 随机化分组 研究对象 （病人） 有效应 对照组 无效应 图2 临床试验示意图 无效应
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临床试验常用于评价某种药物或治疗方法 的效果，有时也用于评价新的诊断方法发 现病人的能力。
通常，临床试验的干预措施不属于一级预 防，因为它的目的不是防止疾病的发生， 而是改善或提高疾病的诊断和治疗效果。

首先将研究资料进行核对、整理，然后 对资料的基本情况进行描述和分析，特 别需要注意的是试验组和对照组均衡性 与可比性的比较。
干预措施的效果评价

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流行病学实验偏倚的控制
㈠排除(exclusions) ㈡退出（withdrawal） 1.不合格（ineligibility） 2.不依从（noncompliance） 3.失访（loss to follow-up）

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临床试验的主要类型

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是临床试验中应用最广的一 种。将对象随机分为试验组和对照组，或 多种比较组，分别接受试验措施和对照措 施。对照组是产生试验组对象的总体人群 的一个随机样本，代表性较好。但是，在 实际的工作中完全随机往往难以实现。
方便-即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接 受的指标。
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临床试验设计

常见的效果指标如下：
治疗的有效例数 有效率＝ 100% 治疗的总例数
治愈例数 治愈率＝ 100% 治疗例数
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临床试验设计
保护率（protective rate，PR）
P1 - P2 PR＝ 100% P1
2.确定研究对象
选择合适的研究对象，包括试验组和对 照组。选择研究对象应制订严格的纳入和 排除标准 ，这些标准应以书面形式明确 规定，并严格执行。
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临床试验设计
一般选择研究对象需要遵循以下原则： 选择对干预措施有效的对象 选择预期发病率较高的对象 选择干预对其无害的对象 选择能将实验坚持到底的对象 选择依从性好的人群
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发病 实验组
随机化分组
研究对象 (未患病者)
不发病 发病 对照组 不发病
图1 现场试验示意图
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２ . 社 区 干 预 实 验 (community intervention trial) ， 也 叫 社 区 干 预 项 目 （ community intervention program ， CIP ） 或 者 社 区 实 验 (community trial)，其研究对象基本单位是社 区人群而不是个体。有些实验研究不适合以个体 为单位来进行，而更适合于以社区或某一地理区 域为单位来划分实验组和对照组，如食盐加碘预 防地方性甲状腺肿、自来水加氟预防龋齿等。
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３.临床试验(clinical trial) 研究对象基本单 位是病人个体。在药物的III-IV期临床试验效果 评价中，通常，研究者将研究对象随机分为实验 组和对照组，给予实验组某种干预措施（新药或 新疗法），给予对照组安慰剂或现有的或传统的 治疗方法，然后通过一系列临床、实验室或物理 检查指标，随访观察并比较两组相应的疾病或健 康状态差异，从而评价干预措施的效果
2
σ：为估计的标准差； d：为两组主要评价指标均值之差
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临床试验设计
5.确定试验的观察期限
在进行临床试验设计时必须明确观察 的时间，包括研究的起点和终点。根 据不同研究目的及试验本身特点，所 确定的观察期限应符合疾病规律以及 干预措施对机体的作用规律。
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临床试验的主要类型

非随机同期对照试验是指对照组与试验组的 对象同时进入研究，但是研究对象进入哪一 组并非随机分配。这样的方法简便易行，易 为研究对象和观察者所接受，有时是出于满 足伦理学要求，但是这样的研究设计试验组 和对照组对象的均衡性往往较差，较易影响 临床试验的结论。
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临床试验的主要类型



交叉设计试验即在试验过程中将研究对象随 机分为两组，在第一阶段，一组人群给予治 疗措施，另一组则为对照组，治疗措施结束 后，两组对换进行第二阶段试验。 此类设计仍需要在两阶段试验中设立一定时 间长度的洗脱期 主要用于评价慢性易复发疾病，如哮喘。
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临床试验的伦理学问题
在流行病学实验研究工作中，研究者必 须遵循下列基本的伦理学原则：
①知情同意原则：研究对象有权选择， 并有权了解该研究对健康的危害性及可获 得的结果，这就是知情同意（ informed consent）。

Z N
2 P 1 P Z P1 1 P1 P2 1 P2
P P
1 2

2Hale Waihona Puke 2复旦大学流行病学教研室
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临床试验设计

连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、 血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料
2 Z Z N 2 d
2
况。
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临床试验设计

与上述盲法对应的是非盲法，又称开放试 验（open trial），即研究对象和研究者 均了解分组情况，试验公开进行。适用于 有客观观察指标的临床试验 。
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临床试验设计
9、资料分析
选择评价指标基本原则是： 客观–即选择客观的定性或定量的指标； 真实（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的指标； 可靠-即选择可靠性较高的指标；
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临床试验设计
4.估计样本量
影响样本量大小的主要因素： ①干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈率或有 效率 ②第Ⅰ类错误概率α
③ “把握度”
④单/双侧检验 ⑤分组情况
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临床试验设计