结核病的免疫主要是细胞免疫，形成结核结节
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结核菌生长速度
慢
快
B 细胞内菌
A 不断繁殖
（酸性抑制） C 偶然繁殖
异烟肼、利福平、链霉素 吡嗪酰胺
D 休眠菌
利福平
病灶中不同生长速度的 菌群组成与杀菌药物作用示意图
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+ 10至14天后
初次
局部红 肿,溃烂， 播至全 身、死
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流行病学
一、传染源：结核病的传染源主要是痰涂片或 培养阳性的肺结核患者，其中尤以是涂阳肺结 核的传染性为强。
二、传播途径：结核菌主要通过呼吸道传染， 活动性肺结核患者咳嗽、喷嚏或大声说话时， 会形成以单个结核菌为核心的飞沫核悬浮于空 气中，从而感染新的宿主。此外，患者咳嗽排 出的结核菌干燥后附着在尘土上，形成带菌尘 埃，亦可侵入人体形成感染。经消化道、泌尿 生殖系统、皮肤的传播极少见。
病理 临床表现 实验室和其他检查 诊概述
结核病是结核杆菌引起的慢性传染病， 耐药菌的出现及扩展、HIV、控制规划的 不完善导致全球结核病疫情明显上升
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肺结核(pulmonary tuberculosis PTB)是由结核分枝杆 菌引发的肺部感染性疾病。是严重威胁人类健康的疾 病。结核分枝杆菌(简称结核菌，下同)的传染源主要是 排菌的肺结核患者，通过呼吸 道传播。健康人感染结 核菌并不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病。 世界卫生组织(WHO)统计表明，全世界每年发生结核 病800～1000万，每年 约有300万人死于结核病，是造 成死亡人数最多的单一传染病。1993年WHO宣布“全 球结核病紧急状态”， 认为结核病已成为全世界重要 的公共卫生问题。我国是世界上结核疫情最严重的国 家之一。
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发病机制
迟发型(Ⅳ型变态反应) 1.Ⅳ型是由特异性致敏效应T细胞介导的。此型反应 局部炎症变化出现缓慢，接触抗原24～48h后才出现 高峰反应，故称迟发型变态反应 2.机体初次接触抗原后，T细胞转化为致敏淋巴细胞， 使机体处于过敏状态。当相同抗原再次进入时，致敏T 细胞识别抗原，出现分化、增殖，并释放出许多淋巴 因子，吸引、聚集并形成以单核细胞浸润为主的炎症 反应，甚至引起组织坏死 3.发病过程中没有抗体或补体的参与
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病原学
结核菌属分枝杆菌，于1882年由德国微生物学家 Robert Koch发现。在显微镜下，结核菌为细长稍弯曲 或直的杆菌，大小为(0.3~0.6 μm)x(1~4μm)。单个散 在，呈V、Y形，或条索状、短链状排列。结核菌是专 性需氧菌，生长很缓慢，在固体培养基上，结核菌增 代时间为 18~20h，培养时间需8天以上至8周。在大 部分培养基上菌落呈粗糙型。具有抗酸和抗酸性酒精 脱色的特点，故又称之为抗酸杆菌。结核菌实际上包 括人型、 牛型、鼠型和非洲型，为结核分枝杆菌复合 群，其中人型、牛型和非洲型为致病菌。
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三、易感人群：糖尿病、矽肺、肿瘤、器官移植、长 期使用免疫抑制药物或者皮质激素者易伴发结核病， 生活贫 困、居住条件差、以及营养不良是经济落后社 会中人群结核病高发的原因。越来越多的证据表明， 除病原体、环境和社会经济等因素外，宿主遗传因素 在结核病的发 生发展中扮演着重要角色，个体对结核 病易感性或抗性的差异与宿主某些基因相关。现已筛 选出多种人的结核病相关候选基因，例如三类HLA基 因区多态性与结核 病易感性的关系在国内外均有报道， 以Ⅱ类基因为多;在非洲和亚洲人群中的研究表明人类 SLC11A1基因多态性与结核病易感性相关。
第二篇 呼吸系统疾病 第五章
肺结核
1
讲授目的和要求
掌握肺结核的发生与发展过程，与变态反应 和免疫的关系，诊断及鉴别诊断要点，抗痨 药物的正确使用，掌握常用化疗方案，大咯 血的处理
熟悉肺结核的X线特点及与病理变化的关系， 病菌检查方法及临床重要性，结核菌素试验， 卡介苗接种
2
讲授主要内容
概述 发病机制
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发病机制
结核菌的致病性和毒力 结核菌不像许多细菌有内毒素，外毒素，不存在能防止吞噬作
用的荚膜，以及与致病能力相关联的细胞外侵袭性酶类。其毒力 基础不十分清楚，可能与其 菌体的成分有关。其他类脂质如硫脂 质也与结核菌的毒力有关，它不仅增加了索状因子的毒性，且抑 制溶酶体——吞噬体的融合，促进结核菌在巨噬细胞内的生长 繁 殖。磷脂能够刺激机体内单核细胞的增殖、类上皮细胞化、朗 汉斯巨细胞的形成。蜡质D是分枝菌酸阿糖阗乳聚糖和粘肽相结 合的复合物，具有佐剂活性，刺激机体 能产生免疫球蛋白，对结 核性干酪病灶的液化、坏死、溶解和空洞的形成起重要作用。除 了以上类脂质成分外，多糖类物质是结核菌细胞中的重要组成物 质，多糖类 物质在和其他物质共存的条件下才能发挥对机体的生 物学活性效应。多糖是结核菌菌体完全抗原的重要组成成分，具 有佐剂活性作用，能对机体引起嗜中性多核白细 胞的化学性趋向 反应。结核菌的菌体蛋白是以结合形式存在于菌细胞内，是完全 抗原，参与机体对结核菌素的反应。
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发病过程
将结核菌感染和发病的生物学过程可分为起始期、T细胞反应期、 共生期和细胞外繁殖传播期。侵入呼吸道的结核菌被肺泡巨噬 细 胞吞噬。细菌在肺泡巨噬细胞内存活和复制，便扩散至邻近非活 化的肺泡巨噬细胞和形成早期感染灶。否则若被杀灭，则不留任 何局部证据。在T细胞反应期，结 核菌在巨噬细胞内的最初生长， 形成中心呈固态干酪坏死的结核灶，它能限制结核菌继续复制。 由T细胞介导的细胞免疫(cell mediated immunity，CMI)和迟发性 变态反应(delay type hyperensitivity，DTH)在此形成，从而对结 核病发病、演变及转归产生决定性影响。大多数感染者发展至T 细胞反应期，仅少数发生原发性结 核病。大部分感染者结核菌可 以持续存活，细菌与宿主处于共生状态。纤维包裹的坏死灶干酪 性中央部位被认为是持续存在的主要场所。低氧、低pH和抑制性 脂肪 酸的存在使细菌不能增殖。宿主的免疫机制亦是抑制细菌增 殖的重要因素，免疫损害便可引起受抑制结核菌的重新活动和增 殖，大量结核菌从液化干酪灶释放形成播 散。