2型糖尿病（2） 型糖尿病（
2型糖尿病多于成年尤其是45岁以上起病，多数 型糖尿病多于成年尤其是45岁以上起病， 45岁以上起病 起病缓慢，半数以上发病时无明显症状， 起病缓慢，半数以上发病时无明显症状，由健康 普查发现。由发现时慢性并发症的检出情况看， 普查发现。由发现时慢性并发症的检出情况看， 查体时可能已有5~10 5~10年病史 查体时可能已有5~10年病史 患者多数无需依赖胰岛素而达到代谢控制或赖以 生存，但在诱因下可发生酮症。 生存，但在诱因下可发生酮症。 患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。 患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。 常有家族史，但遗传因素参与的方式及性质复杂， 常有家族史，但遗传因素参与的方式及性质复杂， 尚需研究。 尚需研究。
线粒体DNA3243A 线粒体DNA3243A-G突变 DNA3243
不同类型MODY的临床特点 不同类型MODY的临床特点 MODY
MODY1
HNFHNF-4a
MODY2 MODY3 HNF葡萄糖激酶 HNF-1a 0-↑↑ 0-↑↑ 1 岁 2% 少见 β细胞 1010-15% 0-↑↑↑↑ ↑↑-↑↑↑↑ ↑↑5 岁 30% 常见 β细胞 6060-75%
其他特殊类型糖尿病
A.β细胞功能的遗传缺陷 染色体12肝细胞核因子1α(HNF—1α)基因 12肝细胞核因子 基因， 染色体 12 肝细胞核因子 1α(HNF 1α) 基因 ， 即 MODY3 MODY3基因 染色体7葡萄糖激酶(GCK)基因， MODY2 (GCK)基因 染色体7葡萄糖激酶(GCK)基因，即MODY2基 因 染色体20肝细胞核因子4α(HNF—4α)基因 ， 即 染色体 20肝细胞核因子 4α(HNF 4α)基因， 20 肝细胞核因子 基因 MODYl基因 MODYl基因 nt3243 线 粒 体 DNA 常 见 为 tRNAlLeu(UUR) 基 因 nt3243 A→G突变 A→G突变 其他
妊娠糖尿病的筛查和诊断(1) 妊娠糖尿病的筛查和诊断(1)
血浆葡萄糖 空腹 1-小时 2-小时 3-小时 50g筛查试验 50g筛查试验 100g筛查试验 100g筛查试验
-105mg/dl 140mg/dl 190mg/dl -165mg/dl -145mg/dl
妊娠糖尿病的筛查和诊断标准(2) 妊娠糖尿病的筛查和诊断标准(2)
成年发病型糖尿病（MODY） 成年发病型糖尿病（MODY）
WHO1999年新分型建议将MODY归为特殊类型糖尿 WHO1999年新分型建议将MODY归为特殊类型糖尿 年新分型建议将MODY 病中的B细胞功能缺陷糖尿病之一， 病中的B细胞功能缺陷糖尿病之一，即单基因突 变致胰岛B细胞功能遗传缺陷引起的糖尿病。 变致胰岛B细胞功能遗传缺陷引起的糖尿病。 具有2型糖尿病表现，但发病年龄早，一般在25 具有2型糖尿病表现，但发病年龄早，一般在25 岁以前，呈常染色体显性遗传的共同特点。 岁以前，呈常染色体显性遗传的共同特点。 MODY的病因有遗传异质性 到目前为止已定位6 的病因有遗传异质性， MODY的病因有遗传异质性，到目前为止已定位6 种突变基因。 种突变基因。
已发现糖尿病致病基因 --胰岛素分泌 --胰岛素分泌
MODY1 染色体20 20q HNF- alpha(肝细胞核因子 肝细胞核因子突变. 1) MODY1: 染色体20q，HNF-4alpha(肝细胞核因子-4α)突变. MODY2 染色体7 葡萄糖激酶(GCK)突变. (GCK)突变 2) MODY2: 染色体7p，葡萄糖激酶(GCK)突变. MODY3 染色体12 12q HNF- alpha(肝细胞核因子 肝细胞核因子突变. 3) MODY3: 染色体12q，HNF-1alpha(肝细胞核因子-1α)突变. MODY4 染色体13 13q IPF－ 胰岛素促进因子－ 突变. 4) MODY4: 染色体13q，IPF－1(胰岛素促进因子－1)突变. MODY5 染色体17cen17cen HNF- beta(肝细胞核因子 肝细胞核因子－ 突变. 5) MODY5: 染色体17cen-q，HNF-1beta(肝细胞核因子－1β)突变. 6）MODY6：染色体2q32， NEUROD1基因突变 MODY6 染色体2 32， NEUROD1
2型糖尿病（1） 型糖尿病（
占我国糖尿病群体中大部分， 占我国糖尿病群体中大部分，是分类中定义上最不 明确的一个类型。 明确的一个类型。 2型糖尿病可以胰岛素抵抗为主伴胰岛素不足；或以 型糖尿病可以胰岛素抵抗为主伴胰岛素不足； 胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗，提示2 胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗，提示2型糖尿病 仍是一种异质情况，今后仍可能有患者陆续从2 仍是一种异质情况，今后仍可能有患者陆续从2型范 围中分出归入其他类型。 围中分出归入其他类型。
线粒体糖尿病的诊断
● 临床基因诊断方法 该病是目前已知的糖尿病单基因突变中 糖尿病单基因突变中， 该病是目前已知的糖尿病单基因突变中，唯一具备在 日常诊疗中普及并能在分子遗传学水平进行基因诊断 的特殊类型糖尿病 诊断流程介绍： 诊断流程介绍： 取外周静脉血或微血管血提取DNA 取外周静脉血或微血管血提取DNA 突变局部PCR PCR扩增 tRNAleu(UUR) mt 3243 A-G突变局部PCR扩增 用内切酶Apa III酶解PCR产物 酶解PCR 用内切酶Apa I或Hae III酶解PCR产物 在12％非变性聚丙烯凝胶上电泳 12％ 溴乙啶染色后透射性紫外线观察 辅酶Q10是呼吸链的电子传递体， Q10是呼吸链的电子传递体 ● 辅酶Q10是呼吸链的电子传递体，有研究用其防 A- 突变有一定的效果。 治tRNAleu(UUR) mt 3243 A-G突变有一定的效果。
● 1.发病年龄 发病年龄>15岁而发病 个月内无酮症发生； 岁而发病6个月内无酮症发生 发病年龄 岁而发病 个月内无酮症发生； 2.发病时非肥胖； 发病时非肥胖； 发病时非肥胖 3.伴甲状腺或胃壁细胞等器官特异性自身抗体 伴甲状腺或胃壁细胞等器官特异性自身抗体 4.具有 型糖尿病易感基因 具有1型糖尿病易感基因 具有 5.胰岛 β细胞自身抗体（GAD、ICA和/或胰岛素自身抗体）阳性 胰岛 β细胞自身抗体 细胞自身抗体（ 或胰岛素自身抗体） 、 和 或胰岛素自身抗体 6.排除线粒体基因突变糖尿病及 排除线粒体基因突变糖尿病及MODY。 排除线粒体基因突变糖尿病及 。 具备第1点加上 、 、 点中任何一点则疑诊 具备1、 、 点可确 点中任何一点则疑诊， 具备第 点加上2、3、4点中任何一点则疑诊，具备 、5、6点可确 点加上 诊
1. 母系遗传的糖尿病家族史 母系遗传的糖尿病家族史; 2. 诊断糖尿病的年龄 诊断糖尿病的年龄<45岁； 岁 3. 无肥胖或消瘦，BMI<24Kg/m2 无肥胖或消瘦， 4. 胰岛β细胞功能日趋减退，病程中常需要胰岛素治疗 细胞功能日趋减退， 5. 有听力障碍的家族史和感觉性神经性耳聋，耳聋 有听力障碍的家族史和感觉性神经性耳聋， 可比糖尿病晚出现数年，甚至可迟达20年 可比糖尿病晚出现数年，甚至可迟达 年。 6. 伴有中枢神经系统、骨骼肌表现及心肌病、视网 伴有中枢神经系统、骨骼肌表现及心肌病、 膜色素变性、视神经萎缩、 膜色素变性、视神经萎缩、眼外肌麻痹及乳酸性 酸中毒的糖尿病患者或家庭中有上述表现者。 酸中毒的糖尿病患者或家庭中有上述表现者。
D.内分泌腺病： 内分泌腺病： 肢端肥大症、 库兴综合征、 胰高糖素瘤、 肢端肥大症 、 库兴综合征 、 胰高糖素瘤 、 嗜 铬细胞瘤、 甲状腺功能亢进症、 生长抑素瘤、 铬细胞瘤 、 甲状腺功能亢进症 、 生长抑素瘤 、 醛固酮瘤及其他 E.药物或化学物诱导： 药物或化学物诱导： Vacor(杀鼠剂 杀鼠剂) 戊脘眯、烟酸、糖皮质激素、 Vacor(杀鼠剂)、戊脘眯、烟酸、糖皮质激素、 甲状腺激素、 二氮嗪、 肾上腺素能激动剂、 甲状腺激素 、 二氮嗪 、 β 肾上腺素能激动剂 、 噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、 噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、α干扰素及其他 感染： F.感染： 先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他 先天性风疹、
线粒体糖尿病的诊断
线粒体tRNAleu(UUR)基因 基因mt 3243 A-G点突变糖尿 ● 线粒体 点突变糖尿 病是1992年发现的一种糖尿病新亚型，此种基因突 年发现的一种糖尿病新亚型， 病是 年发现的一种糖尿病新亚型 变型糖尿病普遍存在于各种族中。 变型糖尿病普遍存在于各种族中。
●临床特点
2450g 24-28 周 孕 妇 需 进 行 50g 葡 萄 糖 筛 查 试 验 1 小 时 mmoL/L者应进行100g 者应进行100 >7.8mmoL/L者应进行100g葡萄糖诊断试验 100g葡萄糖诊断试验中, 在100g葡萄糖诊断试验中,4次血糖测定值只要有任 个或2个以上≥ 意2个或2个以上≥以上标准即可诊断 对于年龄<25岁 体重正常, 对于年龄<25岁,体重正常,无糖尿病家族史或糖尿 病高危群体中的孕妇,无须常规筛查,对于年龄≥ 病高危群体中的孕妇,无须常规筛查,对于年龄≥25 岁或虽＜25岁但有肥胖 岁但有肥胖、 岁或虽 ＜ 25岁但有肥胖 、 一级亲属中有糖尿病或 高危种群的孕妇,必须在怀孕24 28周进行筛查 24高危种群的孕妇,必须在怀孕24-28周进行筛查
MODY4
IPFIPF-1
MODY5
HNFHNF-1b
空腹高血糖 餐后高血糖 诊断时最小年龄 需要胰岛素治疗的比例 晚期糖尿病并发症 病理生理 MODY 的患病率
0-↑↑↑↑ ↑↑-↑↑↑↑ ↑↑7-9 岁 30% 常见 β细胞 5%
少见
少见
B.胰岛素作用的遗传缺陷 A型胰岛素抵抗，矮妖精样综合征及 Rabson—Mendenhall综合征： Mendenhall综合征 Rabson Mendenhall 综合征 ： 胰岛素受体基 因的不同类型突变 脂肪萎缩性糖尿病 其他 胰腺外分泌病变： C.胰腺外分泌病变： 胰腺炎、创伤／胰腺切除术后、胰腺肿瘤、 胰腺炎、创伤／胰腺切除术后、胰腺肿瘤、 囊性纤维化、血色病、 囊性纤维化、血色病、纤维钙化性胰腺病及 其他