后处理繁琐 产率低 活化的羧酸衍生物不稳定 条件苛刻
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01 研究背景
1.2酰胺化反应
过渡金属催化
叠氮化物替代胺类 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009.
价格昂贵 有毒试剂的使用 反应时间普遍较长
目录
Contents
01 研究背景 02 技术应用案例 03 总结与讨论
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朱兴一等.球磨法合成甲酰胺类化合物[J].合成化学，2014,22（2）：250-252.
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02 技术应用案例
底物扩展
连有供电子取代基的苯胺( 1b ～ 1e) 与2 反应，较高的产率。 这是由于供电子效应使苯胺 上氮的电负性增强，有利于进攻 甲酸的缺电子碳。
说明该方法对于苯胺有很 朱兴一等.球磨法合成甲酰胺类化合物[J].合成化学，2014,22（2）：250-252. 高的适用性！
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02 技术应用案例
以芳胺( 1a ～ 1l) 和甲酸( 2) 为原料，硅胶( 100 目～ 200 目) 为助磨剂，在无催化剂、无溶剂 条件下，采用球磨法合成
向球磨罐中依次加入适量的钢珠，硅胶3 g密封球磨罐，置反应器中，于25℃反应 20 min ～ 45 min( TLC 监测) 。 用乙酸乙酯萃取，用饱和NaHCO3溶液洗涤，无水Na2SO4干燥 经硅胶柱层析纯化
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01 研究背景
1.2酰胺化反应
1.活性酯法 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009.
合成酰胺的通用方法是 先活化羧基，然后再与 胺反应得到酰胺
酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应 生成混合酸酐，而后再与胺反 应得到相应的酰胺
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01 研究背景
1.2酰胺化反应
2.碳二亚胺类缩合剂法 缩合剂：
特点：不使用任何溶剂,反应物都保持很大的浓度,加 快反应速度,简化后处理过程
研磨：研钵、球磨（旋转方式、振荡方式和水平运 动方式）
机械研磨反应能够使反应物更充分地混合,能够更大 程度地增大反应物的接触面,反应过程中温度和压力 的变化也会提高其反应活性,从而提高反应速率。
操作简单，反应时间短，பைடு நூலகம்得到新颖的结果 绿色合成反应新选择
由于底物大多为液体， 直接加入球磨罐中整个 体系不均匀，底物间接 触不充分，加入适量的 助磨剂使液体底物研磨 更充分，有利于收率的 提高
朱兴一等.球磨法合成甲酰胺类化合物[J].合成化学，2014,22（2）：250-252.
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02 技术应用案例
在最佳反应条件1a 5 mol，n( 1) ∶ n( 2) =1 ∶ 3，硅胶3 g，于25 ℃反应20 min ～ 45 min 下，收率80% ～ 97%。
谢东等.浅谈绿色化学中的无溶剂反应[J].安徽农学通报,2009,15(1):219-221.
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01 研究背景
1.2酰胺化反应
酰胺类化合物是广泛应用的化工原料,也是合成农用 化学品、医药品、燃料以及色素的重要中间体,并且 在有机合成中也有重要的应用。
蛋白质、尿素、青霉素G分子、生物碱
申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009.
活化剂：
羧酸先和EDC(缩合 剂）生成加成中间体， HOBt（活化剂）在 和这个加成中间体反 应得活性酯，该酯再 与胺反应就转化为酰 胺了
申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009.
一般投料必须在零下 20~30℃下进行，并 在此温度下搅拌近一 小时后再室温搅拌， 否则其会引起氨基酸 的消旋化。
机械化学技术应用于无溶剂反应——
机械化学在酰胺化反应中的应用
2015.11.25
目录
Contents
01 研究背景 02 技术应用案例 03 总结与讨论
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Contents
0011 研研究究背背景景 02 技术应用案例 03 总结与讨论
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01 研究背景
1.1机械研磨化学
无溶剂化学：主要是通过研磨、光、热、微波以及 超声等方法，在不加溶剂或加入微量溶剂并且固体 物直接接触的条件下，来进行化学反应。
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01 研究背景 02 技术应用案例 03 总结与讨论
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03 总结与讨论
无需催化剂 无溶剂 接触好 条件温和 产率高
经济环保
优势
反应时间短,后处理较简单
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03 总结与讨论
球磨机转速的选择 干燥剂的使用
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Thank You