（erythromycin）
• 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑 屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮 下，胆汁中>血液）。
• 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合， 抑制转肽作用及mRNA移位。
• 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静 脉炎。
分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
第一节 大环内酯类
传统大环内酯类
新大环内酯类
• G+ 菌 ， G- 球 菌 ， 厌 O2 球菌，支原体、衣原 体、军团菌等有效。
• 胃酸不稳定，口服吸 收差。
• 胃肠反应多
• 抗菌作用↑
• 胃酸稳定，生物利用度 ↑，组织内药物 浓度↑， t1/2↑
度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。
• 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收
快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游
离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最
长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
第一节 大环内酯类
泰利霉素和喹红霉素
• 抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 • 作用机制：同红霉素。 • 体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要
高， 不易透过血脑屏障 • 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，
抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节 林可霉素类
• 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
• 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨 髓炎，关节感染，混合感染。
• 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
第三节 多肽素类
万古霉素
• 抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具 抑制作用。
• 体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。 不易产生耐药性。
• 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严 重感染。假膜性肠炎。
• 不良反应： 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。
第一节 大环内酯类
红霉素常用剂型
• 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。
• 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯 的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。
• 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳 定，耐酸，在小肠吸收。
• 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基 质和酯化物的形式被吸收。
• 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
• 对MRSA有一定抗菌活性。 • 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 • 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌
作用。
第一节 大环内酯类
抗菌机制：
• 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细 菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。
• 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 • 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐
药，简称MLS耐药。
第一节 大环内酯类
药代动力学：
• 吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 • 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组
织。 • 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-
450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 • 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和
在肝肾代谢排泄。 • 临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得
性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急 性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 • 不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、 恶心、头晕和呕吐。
第二节 林可霉素类
• 包括林可霉素和克林霉素。 • 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度
• 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红
霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
• 15元环，阿奇霉素。
• 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、
乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺
旋霉素、罗他霉素等。
第一节 大环内酯类
抗菌作用：
• 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G―菌有强大抗菌活性，
大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素
Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics
第一节
共同结构：
大环内酯类
• 具14～16碳内酯环共同结构。 沈阳最好的妇科医院 沈阳专业治疗男科的医院 沈阳专业治疗外阴白斑的医院 沈阳最专业的妇科医院 沈阳最好泌尿外科医院 沈阳最好性病医院 沈阳设施最好的性病医院 沈阳好的妇科医院 沈阳最权威妇科医院 沈阳最好的外阴白斑医院 沈阳最好男科医院
• 临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼
衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败 血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。
第一节 大环内酯类
其他大环内酯类
• 克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅
速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓 沈阳最好的妇科医院 沈阳专业治疗男科的医院 沈阳专业治疗外阴白斑的医院 沈阳最专业的妇科医院 沈阳最好泌尿外科医院 沈阳最好性病医院 沈阳设施最好的性病医院 沈阳好的妇科医院 沈阳最权威妇科医院 沈阳最好的外阴白斑医院 沈阳最好男科医院
• 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。
• 对哺乳动物核糖体几无影响。
第一节 大环内酯类
耐药机制：
• 产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
• 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。
• 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致 菌体内的量减少。
• 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯， 主要用做静脉滴注给药。
• 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
第一节 大环内酯类
红霉素抗菌谱与临床应用
• 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-
杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠 弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体， 沙眼衣原体，立克次氏等有效。