取制得的控释微丸灌装胶囊，每粒胶囊 含微丸量相当于IM75mg.
Diagram
含量测定
体内外试验相关性
ห้องสมุดไป่ตู้
体外溶出度测定
人体生物利用度
血药浓度测定
含量测定：
❖取胶囊内容物研细，精密称取适量置50ml 量瓶中，加甲醇35ml,微温使IM溶解，冷却， 加甲醇至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml 置100ml量瓶中，加甲醇-pH7.2磷酸盐缓 冲液（1：1）稀释定容，在320±2nm波 长处测定吸光度，按IM的吸光系数为193计 算，即得。
缓、控释胶囊
剂型发展的四个阶段：
第一代：普通制剂 第二代：缓释制剂 第三代：控释制剂 第四代：基于体内反馈情报靶向与细
胞水平的给药系统
缓释制剂（sustainedrelease preparation):系指 用药后能在机体内缓慢释 放药物，使药物在较长时 间内维持有效血药浓度的 制剂。
控释制剂（controlledrelease preparation):系指 药物按预先设定好的程序缓
血清中提取的IM及内标物的色谱图如下
❖2、标准曲线：取空白人血清1ml，共6份， 分别加入相当于IM0.1,0.5,1,2,3,5μg的 标准液，各加入内标液1μg，加pH柠檬酸缓 冲液1ml，混匀后，加乙醚8ml，漩涡混匀 提取5min。离心，分取乙醚层，置45℃水 浴将乙醚挥干，残渣用无水乙醇200μl测定。
慢地恒速活接近恒速释放的 制剂。
优点：
1：对于半衰期短或需频繁给药的药物，可减少服药 次数，大大提高病人的顺应性；
2：是血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药 物的毒副作用；
3：可发挥药物的最佳治疗效果，减少用药的总剂量 ，故可用最小剂量达到最大药效
4：按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。
❖3、回收率和精密度试验
人体内生物利用度：
❖12名健康志愿受试者（男10女2），平均年 龄23.8±1.9岁，体重58.5±5.0kg，随 机均分为2组，于清晨抽取空白血后，单剂量 交叉服用IM控释胶囊1粒（75mg）和普通 胶囊3粒（由IM加稀释剂填充胶囊制成，每 粒含IM25mg，所用原辅料、空胶囊与控释 胶囊为同批号），两次服药间隔14d。控释 胶囊于服药后 0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,16,24,32 h，普通胶囊于服药后 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,16h分别抽取静 脉血3ml。分离血清，HPLC法测定血药浓 度，结果见下图：
缓控释制剂的设计原则：
1:理化因素： （1）剂量 （2）药物的理化因素：PKa、解离度
、水解性 （3）分配系数 （4）稳定性 2：生物因素： （1）生物半衰期 （2）药物的吸收 （3）代谢
缓控释制剂的释药机制：
1：溶出机制 2：扩散机制 3：溶蚀与扩散相结合 4：渗透压机制 5：离子交换作用
吲哚美辛控释胶囊的制备
1
材料
2
制备
3
验证
材料
仪器： 无级调速糖衣机、 Mini-沸腾包衣机、 UV-120及UV-260分 光光度计、RC-3B 型药物溶出仪、 Waters高效液相色 谱仪系统、IBM PC/XT型电子计算 机
药品： IM\糖粉、淀 粉、丙烯酸树 脂、乙腈、
制备
取IM与适量淀粉、糖粉等稀释剂混匀， 以水为润湿剂 ，在糖衣锅内按常规方 法制备素丸，然后用渗透型丙烯酸树脂 乙醇溶液在沸腾包衣机上进行薄膜包衣， 即得控释微丸。
体外溶出度测定：
❖根据IM控释胶囊主要是在肠道释放、吸收的 特点，选用pH7.4磷酸盐缓冲液为溶出介质， IM在此溶剂中的最大吸收波长为319nm， 辅料在此波长附近无吸收。
❖（1）标准曲线 ❖（2）回收率与精密度实验 ❖（3）体外溶出速率
血药浓度测定：
❖1、色谱条件：色谱柱YWG-C18； 流动相：甲醇-水-乙腈-冰醋酸； 灵敏度：0.02AUFS； 检测波长254nm； 流速：1.3ml/min； 内标：炔诺酮。 炔诺酮和IM的保留时间分别为7.0和 11.7min。
由图可见，IM控释胶囊血药水平明显比 普通胶囊稳定，持续时间长，达到了良 好的控释效果。