Kappa ? PA ? Pe 1 ? Pe
? 式中PA为实际观察到的一致率
，PA ?
实际观察一致数 总检查人数
PA ?
? A， ?
N
A 为两次观察结果一致的观察数
，
Pe 为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会
所造成的一致率，简称期望率。
Kappa值的意义
? Kappa值较大说明一致性较好。 ? 实际上Kappa值在0到1之间，Kappa＝1，说明
Ni
? ai的方差：
Va(
i) ?
(ai ?i ? di ) 3
Ni
8 13 21 8 146 154 16 159 175
6 40 46 8 243 251 14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
? 计算统计量
临床试验中几种常用的统 计方法
控制选择性偏倚的方法； 控制混杂性偏倚的方法：
多中心试验
? 临床试验必须是多中心试验， ? 因为既可僻免人为因素的影响， ? 又可观察药物在不同中心的效应， ? 更利于推广应用。
Mantel-Haenszel卡方检验
? 多中心临床试验必须考虑中心效应 ? 这种效应将会影响试验总结果 ? 是一种混杂性偏倚.必须加以控制。
次检查结果某一分级的合计数)，i=1，2，…n。
Kappa值的总体参数K的可信区间： ? 可信区间计算公式：
k ? u? sk ??K? k u? sk
1`
sk ? ?1? 0.355? 200
? 在临床试验研究中有必要对判断的一致性 (agreement)作出估计。
? 若一致性较差，说明诊断结果受到判断不 一致的影响，若一致性较好，说明重复检 查结果是可信的。
? 判断不一致很难避免，只能施控制，
? 应当选用适当的统计方法评价其判断的一 致性的程度 。
? 诊断检查的一致性 ? 直接影响到临床试验的结果
? 临床试验研究中把重复观察的一致性分为：
?同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察 作出判断的一致性 (intraobserver agreement) 。
?两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作 出判断的一致性 (interobserver agreement) 。
Kappa统计量的计算
? Kappa的计算公式：
?E
Pe ? N ? 70.94/200 ? 0.355
? 期望一致数的计算：
正常： 84/200 ×83=34.86 ，Ⅰ期： 71/200×75=26.63 ，
Ⅱ期： 45/200 ×42=9.45
? E ? 34.86 ? 26.63 ? 9.45 ? 70.94
? 计算Kappa值：
Kappa ? 0.83 ? 0.355 ? 0.736 1 ? 0.355
14 283 297
37
43
80
30 201 231
67 244 311
51
96 147
46 590 636
97 686 783
? 表9.8 资料可看作三个相仿的四格表 ,
第i个四格表可表达为:
ai ci
ai ? ci
bi di
bi ? di
ai ? bi ci ? di
Ni
8 13 21 8 146 154 16 159 175
两次判断的结果完全一致， Kappa＝0，说明两 次判断的结果完全是由于机遇造成， ? 若Kappa值≥0.75，说明已取得相当满意的一致 程度，若小于 0.4，说明一致程度不够理想。
例 两名放射科医师对 200名棉沉着病可疑患者的 诊断结果见表：
表 200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果
第一人检查
6 40 46 8 243 251 14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
? 计算统计量
? 2 ? ?? a i ? ? ? Ai 2
? V(ai )
? ?1
? ai的期望数 ：
Ai ? 行合计?列合计 ? (ai ? ci )(ai ? bi )
总合计
正常 Ⅰ期 Ⅱ期 合计
第二人检查
正常 Ⅰ期 Ⅱ期
78
5
0
6
56
13
0
10
32
84
71
45
合计
83 75 42 200
一致率的计算
? PA的计算：
200例患者中两次检查结果一致的患者数 ： 正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，总计为166例 ；
PA
?
?
A ?
N
166 200
?
0.83
? 计算期望率：
假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会 造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合 计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例 相同。
? 采用Mantel-Haenszel卡方检验，
? 对几个四格表作联合分析将可解决 ? 此问题 。
多中心临床试验假设检验
甲医院
乙医院
丙医院
多中心合计
试验 对照 合计 试验 对照 合计 试验 对照 合计 试验 对照 合计
有效
8
13
21
无效
8 146 154
合计
16 159 175
6
40 46
8 243 251
? 2 ? ?? a i ? ? ? Ai 2
? V(ai )
? ?1
? ai的期望数 ：
Ai
?
n1i ?m1i Ni
? ai的方差：
V(ai ) ?
n1i
?n0i ?m1i
N
3 i
?m0i
A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23
?2 ???51 21.32?2 13.3247 ? 66.1
?
?2
? ? 2 0.005
，P<0.005,
拒绝H0
判断的一致性
? 意义：
临床研究中，医务工作者对临床症状、各种 特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平、 仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的 情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有 必要对判断的一致性 (agreement) 作出估计 。
? 同一临床医师对同一患者的两次胃镜检 ? 查的结论，两次阅读同一张X光片的结论 ? 、病理学医师阅读同一张切片的诊断结 ? 论等都可能不一致。
Kappa值>0.4，说明两次检查的一致程 度尚可。
Kappa值的抽样误差和假设检验
? Kappa标准误 ? Kappa值的u检验
Kappa标准误
s K
?
?1 ?
1
P?
N
? Pe
?
Pe2
?
?
Ri Ci RiC? N 3`
i?
式中Pe为期望一致率， N为观察例数， Ri代表第i行(即 第一次检查结果某一分级)的合计数，Cj代表第j栏(即第二