Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.
拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率
3年内贺普丁组仅3.9%(17/436)的患者发生肝细胞肝癌，安慰剂组则有7.4%(16/215)(P=0.047)的患者 发生肝细胞肝癌，贺普丁治疗使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了51％ (Hazard Ratio 为0.49)。
Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.
《中国指南九》：
慢性乙型肝炎的总体治疗目标
最大限度地长期抑制或消除HBV
有的患者 对各种 核苷类似物 均有效
有的患者对各 种核苷类似物 均无效
乙肝患者对不同核苷类似物的 疗效应答存在个体差异
• 对慢性HBV病人必须采取积极
治疗的态度
已形成的共识：
对有适应症者，抗病毒治疗是
首要原则，必须最大限度地长
期抑制或消除HBV
HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
0.84 0.80 0 1 2 3 4 5
> 105 cp/mL RR = 9.9 (3.2-31.0)
6789源自101112
生存时间 (年)
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量密切相关
HBV DNA (-)
1.00
优点：
• 口服方便，副作用少，虽长期用药，但
分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点： • 病毒被抑制而非清除，停药后易复发， 故须长期用药
• 病毒通过突变逃避抑制导致耐药，
长期用更易耐药
无效或难 以坚持完 成治疗
干 有扰 效素 类
有效
二 者 均 有 效
核 苷 有类 效似 物
抗 乙 肝 病 毒 治 疗 的 现 状
低水平HBV DNA
0.96
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.5 (0.2-11.8)
生存分布函数
0.92
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL RR = 13.4 (1.9-97.1)
0.88 0.84 0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
75 65 55 45 35 25 15 5 -5 ALT >1xULN ALT >2xULN
ALT >5xULN
HBeAg 血清转换 = HBeAg 阴性, HBeAb 阳性
姚光弼等，肝脏 2007第12卷
核苷类似物治疗HBeAg阳性患者
来自不同研究的数据，未进行直接比较 (不同人群，不同基线水平)
减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
延缓和阻止疾病进展
减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及
其它并发症的发生
从而改善生活质量和延长存活时间
• 对慢性HBV病人必须进行严 格管理
已形成的共识：
ALT水平与抗HBV疗效 密切相关。
HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高
第1年 第2年 第3年 第4年 第5年 71 60 54 39 30 22 13 16 39 28 40 29 50 43 62
抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原
因。
• 清除病毒是机体免疫作用的结果
从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫
状态。
临床焦点一
抗HBV治疗的现状
现有的抗乙肝病毒的药物
尚无特效的抗病毒药物
-干扰素类 核苷类似物
（拉米夫定、阿德福韦、
恩替卡韦、替比夫定）
“核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶 的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行
35 30 25 20 15 10 5 0 -5 -10
17(32)
HBeAg 血清转换 (消失), %
14(23)
21(26) 21(22)
Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Dienstag et al. N Engl J Med. 1999;341:1256-1263. Marcellin et al. EASL 2005. Abstract 73. Lai et al. AASLD 2005. Abstract LB01. Chang et al. AASLD 2004. Abstract 70.
test of trend p<0.01 Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)
HCC 病死率与基线HBV病毒载量高度相关
1.00
HBV DNA (-)
0.96
低水平HBV DNA
生存分布函数
0.92 0.88
高水平HBV DNA
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.8 (0.5-5.8)
抗病毒药物的研究进展
抗病毒药物的研发历史
• 非特异性抗病毒药物
5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU) 阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦
• 特异性抗病毒药物
抗HIV药物 抗HBV药物
按抗病毒谱分类
类 别 药 物
抗逆转录酶病毒药物: 抗肝炎病毒药物: 抗疱疹类病毒药物:
齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷
生存时间 (年)
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
拉米夫定长期治疗能降低疾病进展
3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则有17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾 病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％ (Hazard Ratio 为0.45)
抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦
抗病毒治疗存在的问题
• 抗病毒药物的作用有限
至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪
个病毒。
• 抗病毒药物也存在着耐药