郑来自大学5临床主要特征
以骨骼肌为主反复活动后易于 疲劳，不易恢复，具有晨轻暮重， 发病部位不确定，时轻时重等特点.
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流行病学资料
MG可发生于任何年龄 女为男的两倍
发病高峰，女为20～30岁，男为 50～ 70岁。25％病人于21岁前起病。
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发病机理
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病理
神经-肌肉接头处：突触后膜皱褶丧 失或减少，突触后膜AChR数目明显减 少，突触皱褶中，有抗体和免疫复合 物存在
延髓肌型：表情动作困难，示齿无力，咀嚼、 进食和咽下困难，饮水呛咳，声音嘶哑或带鼻 音，抬头困难，呼吸困难等；
脊髓肌型：四肢无力，行走困难等； 混合型：上述任两种及以上混合。
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临床分型
改良Osserman分型 Ⅰ型：眼肌型，15-20% Ⅱa型：轻度全身型，30% Ⅱb型：中度全身型，25% Ⅲ型:重症急进型,15% Ⅳ型：迟发全身型，10% Ⅴ型：为肌无力伴肌萎缩者
胸腺研究途径
➢ 1899年德国H Oppenheim和C Weigert ➢ 1917年美国E Bell ➢ 1939年美国Alfred Blalock ➢ 1960年Iain Simpson猜测MG也是一种自身免疫
性疾病； ➢ 20世纪60年代Jacques Miller和Bob Good
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重症肌无力胸腺细胞非神经元型乙酰 胆碱系统的研究
（详见第三讲）
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II 、MG胸腺细胞异常凋亡研究
T细胞在胸腺中发育过程：DN细胞→ DP 细胞→ SP细胞
DP细胞在分化为成熟的SP细胞过程中要 经历阳性选择和阴性选择
推测：MG胸腺细胞异常凋亡可能是MG发 生的重要原因
活性细胞，能把此病被动转移给正常的实验 动物； 5) 免疫治疗有效。
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重症肌无力胸腺的免疫学研究
I. 胸腺内AChR的表达 II. MG胸腺细胞异常凋亡研究 III. MG与胸腺基质细胞研究
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I、胸腺内AChR的表达
胸腺内AChR的表达 胸腺对AChR免疫耐受
打破胸腺对AChR免疫耐受的可能机制
第二讲
重症肌无力
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内容
一． 重症肌无力的一般知识 二． 重症肌无力的胸腺免疫学研究 三． 重症肌无力治疗
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眼肌型重症肌无力，患儿右眼上睑下垂，新斯的明试验表现
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重症肌无力的概念
重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)是 主要累及神经肌肉接头 (NeuroMuscular Junction, NMJ)处突触后膜上乙酰胆碱受体 (Acetyl choline, AChR)，主要由乙酰胆碱受 体抗体(Acetylcholine Receptor, AChRAb)介 导、细胞免疫(Cell-mediated Immunity,CMI) 依赖性、补体参与的自身免疫性疾病 (Autoimmune Disease,AID)。
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MG研究两条途径的融合
1973年 利用从电鳗中提纯AChR，通过免疫家 兔获得AChRab时，发现这些家兔出现肌无力， 用毒扁豆碱治疗症状就消失了；
支持胸腺是AChRab产生场所的一个实验是：将 MG增生胸腺组织移植给SCID小鼠，在小鼠血清 可以持续检测到AChRab，其终板膜AChR数量明 显减少
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MG研究两条平行途径
神经肌肉研究途径
19世纪50年代Claude Bernard 马钱子
19世纪60年TR Fraser 毒扁豆
1934年5月Mary Walker 毒扁豆碱与MG
1921年Otto Loewi
ACh
1934年5月，Sir Henry Dale
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MG研究两条平行途径
证明MG是由AChRab介导而发生的，也证实了 Simpson教授的猜测。
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AID所必须具备的条件
1) 有针对靶器官上抗原的循环Ab或细胞免疫； 2) 免疫应答的靶器官上有特异性抗原； 3) 用此种特异性抗原免疫动物可引起免疫应答，
及相应的疾病； 4) 通过病人或患病动物血液中提纯的Ab或免疫
小 结
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胸腺内AChR的表达
❖ 增生滤泡单细胞悬液中可检测到AChRab ❖ AChRα亚单位可在胸腺上皮细胞、胸腺
细胞及肌样细胞等胸腺内各类细胞表达 ❖ 肌样细胞被认为是胸腺内最重要AChR表
达细胞。这些细胞不仅与骨骼肌细胞有 相似的表型和功能，而且正常人和MG患 者都存在这种细胞
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危象型
发生危象
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分期
发作期/进展期 临床病情在短期内迅速加重/临床病情在稳 定一段时间后又加重
稳定期/缓解期 临床病情在一定时间内缓解或稳定
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重症肌无力的早期研究史
1672年 Thomas Willis 1860年 Neurology 1880年 Wilhelm Erb 、Friedrich Jolly 1895年 myasthenia gravis（my: muscle, asthenia: weakness, gravis: severe） MG
肌纤维：散在的肌纤维坏死伴炎性细 胞浸润
胸腺：胸腺增生，胸腺瘤。
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7岁 增生型胸腺
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19岁 增生型胸腺
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47岁 增生型胸腺
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39岁 淋巴细胞为主型胸腺瘤
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肌无力表现
眼肌型：眼睑下垂、复视，眼球运动受限，瞳 孔括约肌不受累，双侧眼症状多不对称等；
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外科分型、分期
外科分型、分期的目的：作者为了选择手 术适应症及时机、规范围手术期的管理、 预测/降低围手术期重症肌无力危象的发生， 从而降低危象死亡率。
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外科分型
Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型
难
Ⅴ型
轻型
眼肌型
中型
生活可以自理
重型
生活不能自理
潜在危象型 曾有过闷气或轻度呼吸困
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胸腺内AChR的表达
❖ 支持胸腺是AChRab产生场所的一个实验 ❖ 证明：胸腺无论在MG自身免疫应答起始
阶段还是持续过程中都可能起关键作用
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AChR模式图
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胸腺对AChR免疫耐受
正常胸腺对AChR存在免疫耐受 正常人胸腺表达的AChR因水平低而被胸
腺细胞忽视，使AChR反应性T细胞持续存 在。