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2．牙色素沉着 ➢ 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于
骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四 环素还可抑制骨的生长发育。 ➢ 妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿 童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。
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第二节 新生儿药物动力学特点
ADME过程
药物的吸收与给药途径
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新生儿静脉给药时应注意
①按规定速度给药； ②有些药物渗出可引起组织坏死； ③反复应用同一血管可产生血栓性静
脉炎，应变换注射部位； ④避免用高浓度溶液。
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药物的分布
➢ 机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪 含量低而影响药物分布。
➢ 体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度 降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生 儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使 水溶性药物能较快输送至靶细胞。
新生儿药效学特点
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中枢神经系统
1．药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢 神经系统的药物反应多较成人敏感。
2．智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记 忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。
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3．毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易 致神经系统反应。
➢ 有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿 食欲下降；
➢ 广谱抗生素等可影响维生素的吸收；
➢ 抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长
发育。
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免疫反应
➢ 新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白， 6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。
➢ 此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此 有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗 感染能力。
➢ 因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自
愈，以少用抗菌药物为宜。
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➢变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫 反应，首次用药不致发生，因此新生儿注射 青霉素前不需作过敏皮试。
➢新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发 生率较低，药物过敏反应的首次发生多在幼 儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。
➢ 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中
药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之
一。——尤其易引起神经系统反应
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➢ 血浆蛋白结合率低 ①血浆蛋白浓度低； ②蛋白与药物的亲和力低； ③血pH较低； ④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。
2020/10/度与成人相 同，也较易引起中毒。
经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、
胃排空时间和病理状态。
➢ 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多 用液体剂型，对药物吸收影响较小。
➢ 不耐酸药物如青霉素G、氨苄西林生物利用度增 高。
➢ 酸性药物如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生 素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用 度降低。
➢ 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性 征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体 分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；
➢ 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状
腺激素的合成，造成生长发育障碍。
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2．影响营养物质吸收
➢ 药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸 收、利用和代谢等影响小儿的营养；
➢ 新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。
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胃肠道外给药 ： 皮下或肌内注射、静脉给药 新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢
循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时 应以静脉给药途径为首选。 新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收， 如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺 皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致 溶血性贫血的发生。
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其他方面
1．灰婴综合征
➢ 新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生， 表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭， 全身呈灰色，病死率很高。
➢ 近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的 出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应 进行血药浓度监测，其治疗范围为10～25mg/L。
➢ 抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥； ➢ 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤； ➢ 呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎； ➢ 四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起
等。
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水盐代谢
1．水、电解质平衡
新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失 水，因而对某些药物耐受性差。
2．钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。
➢ 苯妥英钠可影响钙盐吸收
➢ 皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢， 如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。
➢ 四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿
及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受
抑制。
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遗传性疾病
1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首 次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基 呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药 等可出现溶血反应。
新生儿的临床用药
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第一节 新生儿对药物反应的特点
新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。
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新生儿的特点
➢ 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟， 药物代谢及排泄速度慢。
➢ 随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物 代谢及排泄速度变化很大。
➢ 病儿之间个体差异很大。 ➢ 在病理状况下，各功能均减弱。 因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径 2020/等10/21，应随小儿成熟程度和病情不同而异。 3
2．其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物 在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。
如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化
酶不足者苯妥英钠灭活减慢。
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内分泌及营养
1．影响内分泌 许多激素和抗激素制剂能扰乱小 儿内分泌而影响生长发育；
➢ 长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿 童骨成长及蛋白质合成；